- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03140657
Účinky nanokurkuminu na reakce buněk Treg a Th17 u pacientů s ankylozující spondylitidou
15. května 2019 aktualizováno: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Účinky perorálního nanokurkuminu na hladiny exprese mikroRNA a Treg buněk a vývojové faktory buněk Th17 u pacientů s ankylozující spondylitidou
Ankylozující spondylitida (AS) je chronické revmatické onemocnění, které postihuje především intervertebrální a sakroiliakální klouby.
Dva hlavní rysy AS jsou zánět a kostní reformace.
Th17 buňky jako nová subpopulace CD4+ T buněk se vyznačují produkcí prozánětlivých cytokinů.
Th17 buňky se podílejí na autoimunitních onemocněních, patogenezi a diagnostice několika zánětlivých onemocnění, jako je AS.
Bylo popsáno, že regulační T buňky (Treg) se supresivními účinky na zánět a autoimunitu se podílejí na patologii AS.
Funkční rovnováha Treg/Th17 je nezbytná pro prevenci autoimunitních a zánětlivých onemocnění tím, že brání škodlivému poškození hostitele a zvyšuje účinné imunitní reakce.
Zjistilo se, že skupina cirkulujících miRNA v plazmě je změnou, která se může podílet na zánětu nebo jej inhibovat.
Ukázalo se, že miRNA hrají klíčovou roli v patogenezi různých onemocnění včetně autoimunitních nebo autozánětlivých onemocnění. Funkce a molekulární dráhy několika klíčových deregulovaných miRNA jsou objasněny u pacientů s AS.
Kurkumin je aktivní složkou kurkumy, což je vytrvalá rostlina.
Kurkumin je schopen vykazovat antiaterogenní, protirakovinné a protizánětlivé účinky.
Kurkumin indukuje down-regulaci různých zánětlivých cytokinů včetně TNF-a a IL-1.
Rozpustnost kurkuminu v nanomicelové kulovité vodě se zvyšuje na více než 100 tisíckrát, což výrazně zvyšuje vstřebávání kurkuminu.
Cílem této studie bylo porozumět účinkům nanokurkuminu na frekvenci buněk Treg a Th17, hladiny exprese jejich asociovaných transkripčních faktorů a cytokinů, hladiny sekrece jejich asociovaných cytokinů a také související hladiny exprese miRNA v periferní krvi pacientů s AS a jejich korelace s progresí onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
16týdenní randomizovaná placebem kontrolovaná studie byla provedena na celkem 24 pacientech ve věkovém rozmezí 22 až 50 let, u kterých byla na základě klinických projevů klinicky diagnostikována ankylozující spondylitida.
Pacienti s AS byli rozděleni do 2 podskupin s blokovou randomizací, 12 z 24 dostávalo denní dávku 80 mg perorálního nanokurkuminu a 12 pacientů dostávalo placebo jako kontrolní skupina po dobu 4 měsíců.
Vzorky periferní krve (8 ml) byly odebrány pacientům v kontrolní i léčebné skupině před a po léčbě nanokurkuminem po dobu 4 měsíců.
PBMC byly izolovány ze vzorků pomocí separační techniky Ficoll.
Následně byly buňky kultivovány v přítomnosti PMA.
imunologické parametry spojené s buňkami Treg, jako jsou hladiny exprese mRNA mir-146a, mir-27 a mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 a FoxP3 a také imunologické parametry související s Th17, jako je exprese mRNA mir-141, mir-155 a mir-200, IL-17, IL-23 a RORγt byly měřeny pomocí PCR v reálném čase, také frekvence Treg a Th17 a související hladiny sekrece cytokinů byly hodnoceny v tomto pořadí průtokovou cytometrií a technikou ELISA v obou skupinách, pre a doléčení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tabriz, Írán, Islámská republika, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
21 let až 44 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota spolupracovat
- Ve věku 22 až 50 let
- Diagnóza ankylozující spondylitidy revmatologem
- Pacienti s BASDAI > 4 jako s aktivním onemocněním.
- Trvání onemocnění 5-8 let
Kritéria vyloučení:
- Výživové doplňky a antioxidační kyselina alfa-lipoová měsíc před studií.
- Těhotenství a kojení
- Diabetes a další chronická onemocnění v anamnéze
- Anamnéza jiných autoimunitních onemocnění
- Výskyt recidiv během sledovaného období
- Míra přijetí méně než 70 % doplňků
- Neochota dále spolupracovat
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Nanokurkumin Arm
Nanokurkuminové kapsle (formulace nanočástic kurkuminu, Exirnanosina).
Subjekty randomizované do ramene s nanokurkuminem budou dostávat 80 mg/den po dobu 4 měsíců.
|
Nanokurkuminové kapsle (formulace nanočástic kurkuminu, Exirnanosina).
Subjekty randomizované do ramene s nanokurkuminem budou dostávat 80 mg/den po dobu 4 měsíců
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekty randomizované k rameni s placebem budou dostávat placebo ve formě kapslí po dobu 4 měsíců.
|
Subjekty randomizované k rameni s placebem budou dostávat placebo ve formě kapslí po dobu 4 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Hodnocení příznaků a symptomů ankylozující spondylitidy (BASDI)
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
Počet subjektů se snížením příznaků a symptomů
|
4 měsíce po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
výraz mir-141, mir-155 a mir-200
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
qPCR metoda (mir-141, mir-155 a mir-200 indukuje diferenciaci Th17 buněk a zvyšuje zánět)
|
4 měsíce po léčbě
|
Hladiny IL-17 v séru
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
Metoda Elisa (buňky Th17 produkují zánětlivý cytokin, IL17 a zvyšují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
RORγt výraz
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
qPCR metoda (RoRγt, transkripční faktor, indukuje diferenciaci Th17 buněk a zvyšuje zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
Exprese IL-17
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
metoda qPCR (buňky Th17 produkují zánětlivý cytokin, IL17 a zvyšují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
Frekvence buněk Th17
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
Flowcytometrie (buňky Th17 produkují zánětlivý cytokin, IL17 a zvyšují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
výraz mir-27, mir-17 a mir-146a
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
PCR metoda (mir-27, mir-17 a mir-146a indukuje diferenciaci Treg buněk)
|
4 měsíce po léčbě
|
Hladiny TGF-β, IL-10, IL-6 v séru
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
Elisa metoda (Treg buňky produkují protizánětlivé cytokiny a snižují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
FoxP3 výraz
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
qPCR metoda (FoxP3, transkripční faktor, indukuje diferenciaci Treg buněk a snižuje zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
Exprese TGF-p, IL-10, IL-6
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
qPCR metoda (Treg buňky produkují protizánětlivé cytokiny a snižují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
Frekvence buněk Treg
Časové okno: 4 měsíce po léčbě
|
Flowcytometrie (Treg buňky produkují protizánětlivé cytokiny a snižují zánět).
|
4 měsíce po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Ředitel studie: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. dubna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
7. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
18. ledna 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
4. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. května 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. května 2019
Naposledy ověřeno
1. května 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .