- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03140657
Влияние нанокуркумина на ответ клеток Treg и Th17 у пациентов с анкилозирующим спондилитом
15 мая 2019 г. обновлено: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Влияние перорального нанокуркумина на уровни экспрессии микроРНК и Treg-клеток и факторов развития клеток Th17 у пациентов с анкилозирующим спондилитом
Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое ревматическое заболевание, поражающее главным образом межпозвонковые и крестцово-подвздошные суставы.
Двумя основными признаками АС являются воспаление и костная реформация.
Клетки Th17 как новая субпопуляция CD4+ Т-клеток характеризуются продукцией провоспалительных цитокинов.
Клетки Th17 участвуют в аутоиммунных заболеваниях, патогенезе и диагностике некоторых воспалительных заболеваний, таких как АС.
Сообщалось, что регуляторные Т-клетки (Treg) с подавляющим действием на воспаление и аутоиммунитет участвуют в патологии АС.
Функциональный баланс Treg/Th17 необходим для предотвращения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, предотвращая вредное воздействие на организм хозяина и вызывая эффективные иммунные реакции.
Обнаружено, что группа циркулирующих микроРНК в плазме крови может быть вовлечена в воспаление или ингибировать его.
Было показано, что миРНК играют ключевую роль в патогенезе различных заболеваний, включая аутоиммунные или аутовоспалительные заболевания. Функция и молекулярные пути нескольких ключевых дерегулируемых миРНК выяснены у пациентов с АС.
Куркумин является активным компонентом куркумы, многолетнего растения.
Куркумин способен оказывать антиатерогенное, противораковое и противовоспалительное действие.
Куркумин вызывает подавление различных воспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-1.
Растворимость куркумина в наномицеллах сферической воды увеличивается более чем в 100 тысяч раз, что значительно усиливает всасывание куркумина.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы понять влияние нанокуркумина на частоту клеток Treg и Th17, уровни экспрессии связанных с ними факторов транскрипции и цитокинов, уровни секреции связанных с ними цитокинов, а также уровни экспрессии родственных микроРНК в периферической крови пациентов с АС и их взаимосвязь с прогрессированием заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Проведено 16-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием 24 пациентов в возрасте от 22 до 50 лет, которым на основании клинических проявлений был поставлен клинический диагноз анкилозирующего спондилоартрита.
Пациенты с АС были разделены на 2 подгруппы с блочной рандомизацией, 12 из 24 получали суточную дозу 80 мг перорального нанокуркумина и 12 пациентов получали плацебо в качестве контрольной группы в течение 4 месяцев.
Образцы периферической крови (8 мл) были получены от пациентов как в контрольной, так и в лечебной группах до и после лечения нанокуркумином в течение 4 месяцев.
РВМС выделяли из образцов с использованием методики разделения Фиколла.
Затем клетки культивировали в присутствии ФМА.
Иммунологические параметры, связанные с клетками Treg, такие как уровни экспрессии мРНК mir-146a, mir-27 и mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 и FoxP3, а также иммунологические параметры, связанные с Th17, такие как экспрессия мРНК mir-141, mir-155 и mir-200, IL-17, IL-23 и RORγt измеряли с помощью ПЦР в реальном времени, а частоту Treg и Th17 и уровни секреции связанных с ними цитокинов оценивали соответственно с помощью проточной цитометрии и метода ELISA в обеих группах, до и лечение после.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Tabriz, Иран, Исламская Республика, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 42 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Готовность к сотрудничеству
- В возрасте от 22 до 50 лет
- Диагноз анкилозирующего спондилита ревматологом
- Пациенты с BASDAI> 4 как имеющие активное заболевание.
- Длительность заболевания 5-8 лет
Критерий исключения:
- Пищевые добавки и антиоксидант альфа-липоевая кислота за месяц до исследования.
- Беременность и лактация
- История диабета и других хронических заболеваний
- История других аутоиммунных заболеваний
- Возникновение рецидивов в период исследования
- Уровень принятия менее 70% добавок
- Нежелание продолжать сотрудничество
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Нанокуркумин Арм
Капсулы нанокуркумина (рецептура наночастиц куркумина, Exirnanosina).
Субъекты, рандомизированные в группу Nanocurcumin Arm, будут получать 80 мг/день в течение 4 месяцев.
|
Капсулы нанокуркумина (рецептура наночастиц куркумина, Exirnanosina).
Субъекты, рандомизированные в группу Nanocurcumin Arm, будут получать 80 мг/день в течение 4 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Субъекты, рандомизированные в группу Placebo Arm, будут получать плацебо в форме капсул в течение 4 месяцев.
|
Субъекты, рандомизированные в группу Placebo Arm, будут получать плацебо в форме капсул в течение 4 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка признаков и симптомов анкилозирующего спондилита (BASDI)
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Количество субъектов с уменьшением признаков и симптомов
|
4 месяца после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
экспрессия мир-141, мир-155 и мир-200
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод количественной ПЦР (mir-141, mir-155 и mir-200 индуцируют дифференцировку клеток Th17 и усиливают воспаление)
|
4 месяца после лечения
|
|
Уровни IL-17 в сыворотке
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод ELISA (клетки Th17 продуцируют воспалительный цитокин, IL17, и усиливают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Выражение RORγt
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод количественной ПЦР (RoRγt, фактор транскрипции, индуцирует дифференцировку клеток Th17 и усиливает воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Экспрессия ИЛ-17
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод количественной ПЦР (клетки Th17 продуцируют воспалительный цитокин, IL17, и усиливают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Частота клеток Th17
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Проточная цитометрия (клетки Th17 продуцируют воспалительный цитокин, IL17, и усиливают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
экспрессия мир-27, мир-17 и мир-146а
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод ПЦР (mir-27, mir-17 и mir-146a индуцируют дифференцировку клеток Treg)
|
4 месяца после лечения
|
|
Сывороточные уровни TGF-β, IL-10, IL-6
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод ELISA (клетки Treg продуцируют противовоспалительный цитокин и уменьшают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Выражение FoxP3
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод количественной ПЦР (FoxP3, фактор транскрипции, индуцирует дифференцировку клеток Treg и уменьшает воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Экспрессия TGF-β, IL-10, IL-6
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Метод количественной ПЦР (клетки Treg продуцируют противовоспалительный цитокин и уменьшают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
|
Частота Treg-клеток
Временное ограничение: 4 месяца после лечения
|
Проточная цитометрия (клетки Treg продуцируют противовоспалительные цитокины и уменьшают воспаление).
|
4 месяца после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Директор по исследованиям: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 апреля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 января 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 мая 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2019 г.
Последняя проверка
1 мая 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .