Os efeitos da nanocurcumina nas respostas das células Treg e Th17 em pacientes com espondilite anquilosante
15 de maio de 2019 atualizado por: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Os efeitos da nanocurcumina oral nos níveis de expressão de microRNAs e fatores de desenvolvimento de células Treg e Th17 em pacientes com espondilite anquilosante
A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática crônica que afeta principalmente as articulações intervertebrais e sacroilíacas.
Duas características principais da EA são a inflamação e a reforma óssea.
As células Th17, como uma nova subpopulação de células T CD4+, são caracterizadas pela produção de citocinas pró-inflamatórias.
As células Th17 têm sido implicadas em doenças autoimunes, patogênese e diagnóstico de várias doenças inflamatórias, como a EA.
Células T reguladoras (Treg) com efeitos supressivos na inflamação e autoimunidade foram relatadas como implicadas na patologia da EA.
O equilíbrio funcional Treg/Th17 é essencial para a prevenção de doenças autoimunes e inflamatórias, evitando danos deletérios ao hospedeiro e montando respostas imunes efetivas.
Um grupo de miRNA circulante no plasma é encontrado como a alteração que pode estar envolvida na inflamação ou inibi-la.
Foi demonstrado que os miRNAs desempenham um papel fundamental na patogênese de várias doenças, incluindo doenças autoimunes ou autoinflamatórias. A função e as vias moleculares de vários miRNAs desregulados chave são elucidadas em pacientes com EA.
A curcumina é um componente ativo da cúrcuma, que é uma planta perene.
A curcumina é capaz de exercer efeitos anti-aterogênicos, anticancerígenos e anti-inflamatórios.
A curcumina induz a regulação negativa de várias citocinas inflamatórias, incluindo TNF-α e IL-1.
A solubilidade da curcumina na água esférica nanomicelles aumenta para mais de 100 mil vezes, o que aumenta significativamente a absorção da curcumina.
O objetivo do presente estudo foi entender os efeitos da nanocurcumina na frequência de células Treg e Th17, níveis de expressão de seus fatores de transcrição associados e citocinas, níveis de secreção de suas citocinas associadas e também níveis de expressão de miRNAs relacionados no sangue periférico de pacientes com EA e sua correlação com a progressão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado controlado por placebo de 16 semanas foi realizado em um total de 24 pacientes com faixa etária de 22 a 50 anos, que foram diagnosticados clinicamente com espondilite anquilosante com base nas manifestações clínicas.
Os pacientes com EA foram divididos em 2 subgrupos com randomização em bloco, 12 de 24 receberam uma dose diária de 80 mg de nanocurcumina oral e 12 pacientes receberam placebo como grupo controle em um período de 4 meses.
Amostras de sangue periférico (8 ml) foram obtidas dos pacientes nos grupos controle e tratamento antes e após o tratamento com nanocurcumina por 4 meses.
As PBMCs foram isoladas das amostras usando a técnica de separação Ficoll.
Posteriormente, as células foram cultivadas na presença de PMA.
Parâmetros imunológicos associados às células Treg, como níveis de expressão de mRNA de mir-146a, mir-27 e mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 e FoxP3 e também parâmetros imunológicos relacionados a Th17, como expressão de mRNA de mir-141, mir-155 e mir-200, IL-17, IL-23 e RORγt foram medidos por PCR em tempo real, também a frequência de Treg e Th17 e seus níveis de secreção de citocinas relacionados foram avaliados respectivamente por citometria de fluxo e técnica de ELISA em ambos os grupos, pré e pós tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tabriz, Irã (Republic Islâmica do Irã, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos a 42 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Vontade de cooperar
- De 22 a 50 anos
- O diagnóstico de espondilite anquilosante pelo reumatologista
- Pacientes com BASDAI > 4 como doença ativa.
- Duração da doença 5-8 anos
Critério de exclusão:
- Suplementos nutricionais e ácido alfa-lipóico antioxidante um mês antes do estudo.
- Gravidez e lactação
- Histórico de diabetes e outras doenças crônicas
- Histórico de outras doenças autoimunes
- Ocorrência de recaídas durante o período do estudo
- Taxa de aceitação inferior a 70% dos suplementos
- Falta de vontade de continuar a cooperar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de nanocurcumina
Cápsulas de nanocurcumina (a formulação de nanopartículas de curcumina, Exirnanosina).
Os indivíduos randomizados para Nanocurcumin Arm receberão 80 mg/dia por 4 meses.
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Cápsulas de nanocurcumina (a formulação de nanopartículas de curcumina, Exirnanosina).
Indivíduos randomizados para braço de nanocurcumina receberão 80 mg/dia por 4 meses
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Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduos randomizados para Placebo Arm receberão placebo na forma de cápsulas por 4 meses.
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Indivíduos randomizados para Placebo Arm receberão placebo na forma de cápsulas por 4 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliações de sinais e sintomas de espondilite anquilosante (BASDI)
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Número de Sujeitos com Redução de Sinais e Sintomas
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4 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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expressão mir-141, mir-155 e mir-200
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método qPCR (mir-141, mir-155 e mir-200 induz a diferenciação de células Th17 e aumenta a inflamação)
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4 meses após o tratamento
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Níveis séricos de IL-17
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método Elisa (células Th17 produzem citocina inflamatória, IL17, e aumentam a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Expressão RORγt
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método qPCR (RoRγt, um fator de transcrição, induz a diferenciação de células Th17 e aumenta a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Expressão de IL-17
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método qPCR (células Th17 produzem citocina inflamatória, IL17, e aumentam a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Frequência de células Th17
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Citometria de fluxo (células Th17 produzem citocina inflamatória, IL17, e aumentam a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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expressão mir-27, mir-17 e mir-146a
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método de PCR (mir-27, mir-17 e mir-146a induz diferenciação de células Treg)
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4 meses após o tratamento
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Níveis séricos de TGF-β, IL-10, IL-6
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método Elisa (células Treg produzem citocinas anti-inflamatórias e diminuem a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Expressão FoxP3
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método qPCR (FoxP3, um fator de transcrição, induz a diferenciação de células Treg e diminui a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Expressão de TGF-β, IL-10, IL-6
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Método qPCR (células Treg produzem citocinas anti-inflamatórias e diminuem a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Frequência de células Treg
Prazo: 4 meses após o tratamento
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Citometria de fluxo (células Treg produzem citocinas anti-inflamatórias e diminuem a inflamação).
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4 meses após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Diretor de estudo: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de abril de 2017
Conclusão Primária (Real)
7 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de maio de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2019
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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