- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03140657
Gli effetti della nanocurcumina sulle risposte delle cellule Treg e delle cellule Th17 nei pazienti con spondilite anchilosante
15 maggio 2019 aggiornato da: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Gli effetti della nanocurcumina orale sui livelli di espressione di microRNA e cellule Treg e fattori di sviluppo delle cellule Th17 nei pazienti con spondilite anchilosante
La spondilite anchilosante (AS) è una malattia reumatica cronica che colpisce principalmente le articolazioni intervertebrali e sacroiliache.
Due caratteristiche principali dell'AS sono l'infiammazione e la riformazione ossea.
Le cellule Th17 come nuova sottopopolazione di cellule T CD4+, sono caratterizzate dalla produzione di citochine pro-infiammatorie.
Le cellule Th17 sono state implicate nelle malattie autoimmuni, nella patogenesi e nella diagnosi di diverse malattie infiammatorie, come l'AS.
È stato riportato che le cellule T regolatorie (Treg) con effetti soppressivi sull'infiammazione e l'autoimmunità sono implicate nella patologia dell'AS.
L'equilibrio funzionale Treg/Th17 è essenziale per la prevenzione delle malattie autoimmuni e infiammatorie prevenendo danni deleteri all'ospite e montando risposte immunitarie efficaci.
Si è scoperto che un gruppo di miRNA circolanti nel plasma è il cambiamento che possono essere coinvolti nell'infiammazione o inibirla.
È stato dimostrato che i miRNA svolgono un ruolo fondamentale nella patogenesi di varie malattie, comprese le malattie autoimmuni o autoinfiammatorie. La funzione e le vie molecolari di diversi miRNA deregolamentati chiave sono chiarite nei pazienti con AS.
La curcumina è un componente attivo della curcuma che è una pianta perenne.
La curcumina è in grado di esercitare effetti antiaterogeni, antitumorali e antinfiammatori.
La curcumina induce la down-regulation di varie citochine infiammatorie tra cui TNF-α e IL-1.
La solubilità della curcumina nell'acqua sferica delle nanomicelle aumenta di oltre 100 mila volte, il che migliora significativamente l'assorbimento della curcumina.
Lo scopo del presente studio era di comprendere gli effetti della nano-curcumina sulla frequenza delle cellule Treg e Th17, i livelli di espressione dei fattori di trascrizione e delle citochine associati, i livelli di secrezione delle citochine associate e anche i relativi livelli di espressione dei miRNA nel sangue periferico di pazienti con AS e loro correlazione con la progressione della malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È stato condotto uno studio randomizzato controllato con placebo della durata di 16 settimane su un totale di 24 pazienti di età compresa tra 22 e 50 anni, ai quali è stata clinicamente diagnosticata la spondilite anchilosante sulla base delle manifestazioni cliniche.
I pazienti AS sono stati divisi in 2 sottogruppi con una randomizzazione a blocchi, 12 su 24 hanno ricevuto una dose giornaliera di 80 mg di nano-curcumina orale e 12 pazienti hanno ricevuto placebo come gruppo di controllo in un periodo di 4 mesi.
I campioni di sangue periferico (8 ml) sono stati ottenuti dai pazienti in entrambi i gruppi di controllo e di trattamento prima e dopo il trattamento con nano-curcumina per 4 mesi.
I PBMC sono stati isolati dai campioni utilizzando la tecnica di separazione Ficoll.
Successivamente, le cellule sono state coltivate in presenza di PMA.
Le cellule Treg hanno associato parametri immunologici come i livelli di espressione dell'mRNA di mir-146a, mir-27 e mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 e FoxP3 e anche parametri immunologici correlati a Th17 come l'espressione dell'mRNA di mir-141, mir-155 e mir-200, IL-17, IL-23 e RORγt sono stati misurati mediante PCR in tempo reale, anche la frequenza di Treg e Th17 e i relativi livelli di secrezione di citochine sono stati valutati rispettivamente mediante citometria a flusso e tecnica ELISA in entrambi i gruppi, pre e post trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tabriz, Iran (Repubblica Islamica del, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 19 anni a 42 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità a collaborare
- Dai 22 ai 50 anni
- La diagnosi di spondilite anchilosante da parte del reumatologo
- Pazienti con BASDAI > 4 come aventi malattia attiva.
- Durata della malattia 5-8 anni
Criteri di esclusione:
- Integratori alimentari e acido alfa-lipoico antiossidante un mese prima dello studio.
- Gravidanza e allattamento
- Storia di diabete e altre malattie croniche
- Storia di altre malattie autoimmuni
- Occorrenza di recidive durante il periodo di studio
- Tasso di accettazione inferiore al 70% dei supplementi
- Riluttanza a continuare a collaborare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio di nanocurcumina
Capsule di nanocurcumina (la formulazione di nanoparticelle di curcumina, Exirnanosina).
I soggetti randomizzati al braccio Nanocurcumin riceveranno 80 mg/giorno per 4 mesi.
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Capsule di nanocurcumina (la formulazione di nanoparticelle di curcumina, Exirnanosina).
I soggetti randomizzati al braccio Nanocurcumin riceveranno 80 mg/giorno per 4 mesi
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Comparatore placebo: Placebo
I soggetti randomizzati al braccio placebo riceveranno placebo sotto forma di capsule per 4 mesi.
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I soggetti randomizzati al braccio placebo riceveranno placebo sotto forma di capsule per 4 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni dei segni e dei sintomi della spondilite anchilosante (BASDI)
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Numero di soggetti con una riduzione dei segni e dei sintomi
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4 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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espressione mir-141, mir-155 e mir-200
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR (mir-141, mir-155 e mir-200 induce la differenziazione delle cellule Th17 e aumenta l'infiammazione)
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4 mesi dopo il trattamento
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Livelli sierici di IL-17
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo Elisa (le cellule Th17 producono citochine infiammatorie, IL17, e aumentano l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Espressione RORγt
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR (RoRγt, un fattore di trascrizione, induce la differenziazione delle cellule Th17 e aumenta l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Espressione IL-17
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR (le cellule Th17 producono citochine infiammatorie, IL17, e aumentano l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Frequenza delle cellule Th17
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Citometria a flusso (le cellule Th17 producono citochine infiammatorie, IL17, e aumentano l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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espressione mir-27, mir-17 e mir-146a
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo PCR (mir-27, mir-17 e mir-146a induce la differenziazione delle cellule Treg)
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4 mesi dopo il trattamento
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Livelli sierici di TGF-β, IL-10, IL-6
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo Elisa (le cellule Treg producono citochine antinfiammatorie e riducono l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Espressione FoxP3
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR (FoxP3, un fattore di trascrizione, induce la differenziazione delle cellule Treg e riduce l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Espressione di TGF-β, IL-10, IL-6
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR (le cellule Treg producono citochine antinfiammatorie e riducono l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Frequenza delle cellule Treg
Lasso di tempo: 4 mesi dopo il trattamento
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Citometria a flusso (le cellule Treg producono citochine antinfiammatorie e riducono l'infiammazione).
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4 mesi dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Direttore dello studio: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
29 aprile 2017
Completamento primario (Effettivo)
7 novembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
18 gennaio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 aprile 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 maggio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
4 maggio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 maggio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 maggio 2019
Ultimo verificato
1 maggio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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