- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03140657
Virkningerne af nanocurcumin på Treg-celler og Th17-celleresponser hos patienter med ankyloserende spondylitis
15. maj 2019 opdateret af: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Virkningerne af oral nanocurcumin på ekspressionsniveauer af mikroRNA'er og Treg-celler og Th17-cellers udviklingsfaktorer hos patienter med ankyloserende spondylitis
Ankyloserende spondylitis (AS) er en kronisk gigtsygdom, der primært rammer de intervertebrale og sacroiliacale led.
To hovedtræk ved AS er inflammation og knoglereformation.
Th17-celler som en ny underpopulation af CD4+ T-celler er karakteriseret ved produktion af pro-inflammatoriske cytokiner.
Th17-celler er blevet impliceret i autoimmune sygdomme, patogenese og diagnose af flere inflammatoriske sygdomme, såsom AS.
Regulatoriske T-celler (Treg) med undertrykkende virkninger på inflammation og autoimmunitet er blevet rapporteret at implicere i patologi af AS.
Treg/Th17-funktionsbalancen er afgørende for forebyggelsen af autoimmune og inflammatoriske sygdomme ved at forhindre skadelig svækkelse af værten og opbygge effektive immunresponser.
En gruppe af cirkulerende miRNA i plasma viser sig at være den ændring, de kan være involveret i inflammation eller hæmme den.
miRNA'er har vist sig at spille en central rolle i patogenesen af forskellige sygdomme, herunder autoimmune eller autoinflammatoriske sygdomme. Funktionen og molekylære veje for adskillige vigtige deregulerede miRNA'er belyses hos AS-patienter.
Curcumin er en aktiv bestanddel af gurkemeje, som er en flerårig plante.
Curcumin er i stand til at udøve anti-atherogene, anti-cancer og anti-inflammatoriske virkninger.
Curcumin inducerer nedregulering af forskellige inflammatoriske cytokiner, herunder TNF-α og IL-1.
Opløseligheden af curcumin i nanomiceller sfærisk vand stiger til mere end 100 tusind gange, hvilket væsentligt forbedrer absorptionen af curcumin.
Formålet med denne undersøgelse var at forstå nano-curcumin-effekterne på hyppigheden af Treg- og Th17-celler, ekspressionsniveauer af deres associerede transkriptionsfaktorer og cytokiner, sekretionsniveauer af deres associerede cytokiner og også relaterede miRNA-ekspressionsniveauer i perifert blod hos patienter med AS og deres sammenhæng med sygdomsprogressionen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En 16-ugers randomiseret placebokontrolleret undersøgelse blev udført på i alt 24 patienter i aldersgruppen 22 til 50, som blev klinisk diagnosticeret med ankyloserende spondylitis på basis af kliniske manifestationer.
AS-patienterne blev opdelt i 2 undergrupper med en blokrandomisering, 12 ud af 24 fik en daglig dosis på 80 mg oral nano-curcumin og 12 patienter fik placebo som kontrolgruppe i en periode på 4 måneder.
Perifere blodprøver (8 ml) blev opnået fra patienterne i både kontrol- og behandlingsgrupper før og efter nano-curcumin-behandling i 4 måneder.
PBMC'er blev isoleret fra prøver ved hjælp af Ficoll-separationsteknik.
Efterfølgende blev celler dyrket i nærvær af PMA.
Treg-celler associerede immunologiske parametre, såsom mRNA-ekspressionsniveauer af mir-146a, mir-27 og mir-17, TGF-β, IL-10, IL-6 og FoxP3 og også Th17-relaterede immunologiske parametre, såsom mRNA-ekspression af mir-141, mir-155 og mir-200, IL-17, IL-23 og RORγt blev målt ved real-time PCR, også Treg og Th17 frekvens og deres relaterede cytokinsekretionsniveauer blev evalueret ved henholdsvis flowcytometri og ELISA teknik i begge grupper, præ- og efterbehandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
24
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamisk Republik, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 44 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Samarbejdsvilje
- I alderen 22 til 50 år
- Diagnosen ankyloserende spondylitis af reumatolog
- Patienter med en BASDAI > 4 som havende aktiv sygdom.
- Sygdomsvarighed 5-8 år
Ekskluderingskriterier:
- Kosttilskud og antioxidant alfa-liponsyre en måned før undersøgelsen.
- Graviditet og amning
- Historie om diabetes og andre kroniske sygdomme
- Anamnese med andre autoimmune sygdomme
- Forekomst af tilbagefald i studieperioden
- Acceptprocent på mindre end 70 % af tillæg
- Uvilje til fortsat at samarbejde
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Nanocurcumin arm
Nanocurcumin kapsler (formuleringen af curcumin nanopartikler, Exirnanosina).
Forsøgspersoner randomiseret til Nanocurcumin Arm vil modtage 80 mg/dag i 4 måneder.
|
Nanocurcumin kapsler (formuleringen af curcumin nanopartikler, Exirnanosina).
Forsøgspersoner randomiseret til Nanocurcumin Arm vil modtage 80 mg/dag i 4 måneder
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner, der er randomiseret til placeboarmen, vil modtage placebo i form af kapsler i 4 måneder.
|
Forsøgspersoner, der er randomiseret til placeboarmen, vil modtage placebo i form af kapsler i 4 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af tegn og symptomer på ankyloserende spondylitis (BASDI)
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
Antal forsøgspersoner med en reduktion i tegn og symptomer
|
4 måneder efter behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
mir-141, mir-155 og mir-200 udtryk
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
qPCR-metode (mir-141, mir-155 og mir-200 inducerer differentiering af Th17-celler og øger inflammation)
|
4 måneder efter behandlingen
|
Serum IL-17 niveauer
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
Elisa-metoden (Th17-celler producerer inflammatorisk cytokin, IL17, og øger inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
RORγt udtryk
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
qPCR-metode (RoRγt, en transkriptionsfaktor, inducerer Th17-celledifferentiering og øger inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
IL-17 ekspression
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
qPCR-metode (Th17-celler producerer inflammatorisk cytokin, IL17 og øger inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
Th17-cellers frekvens
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
Flowcytometri (Th17-celler producerer inflammatorisk cytokin, IL17, og øger inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
mir-27, mir-17 og mir-146a udtryk
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
PCR-metode (mir-27, mir-17 og mir-146a inducerer differentiering af Treg-celler)
|
4 måneder efter behandlingen
|
Serum TGF-β, IL-10, IL-6 niveauer
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
Elisa-metoden (Treg-celler producerer anti-inflammatorisk cytokin og mindsker inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
FoxP3 udtryk
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
qPCR-metode (FoxP3, en transkriptionsfaktor, inducerer Treg-celledifferentiering og mindsker inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
TGF-β, IL-10, IL-6 ekspression
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
qPCR-metode (Treg-celler producerer anti-inflammatorisk cytokin og mindsker inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
Treg-cellers frekvens
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingen
|
Flowcytometri (Treg-celler producerer anti-inflammatorisk cytokin og mindsker inflammation).
|
4 måneder efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Studieleder: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. april 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
7. november 2017
Studieafslutning (Faktiske)
18. januar 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. april 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. maj 2017
Først opslået (Faktiske)
4. maj 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. maj 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. maj 2019
Sidst verificeret
1. maj 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ankyloserende spondylitis
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Sponsor GmbHRekrutteringAktiv ankyloserende spondylitisKina
-
AbbVieBoehringer IngelheimAfsluttetBI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept Dosisfindingsundersøgelse i ankyloserende spondylitis (AS)Ankyloserende spondylitis (AS)
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetAnklyoserende spondylitisTyskland, Østrig, Spanien, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Singapore, Den Russiske Føderation, Holland, Italien, Finland, Tjekkiet, Canada
-
Tongji HospitalWuhan Central Hospital; Wuhan Hospital of Traditional Chinese MedicineRekrutteringAnkyloserende spondylitis (AS)Kina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAnkyloserende spondylitis (AS)Kina
-
AbbVieAfsluttetAnkyloserende spondylitis (AS)Forenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Kroatien, Tjekkiet, Danmark, Finland, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Italien, Japan, Korea, Republikken, Holland, New Zealand, Polen, Portugal, Spanien, Sverige, Det Forenede Kongerige
-
AbbVieAfsluttetAnkyloserende spondylitis (AS)Taiwan
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDRekrutteringAktiv ankyloserende spondylitisKina
-
Tianjin Hemay Pharmaceutical Co., LtdAfsluttetAktiv ankyloserende spondylitisKina
-
Assiut UniversityUkendtAktiv sacroiliitis ved ankyloserende spondylitis
Kliniske forsøg med Nanocurcumin
-
Tabriz University of Medical SciencesAfsluttetMultipel scleroseIran, Islamisk Republik
-
Indonesia UniversityAfsluttet
-
Ain Shams UniversityRekruttering