纳米姜黄素对强直性脊柱炎患者Treg细胞和Th17细胞反应的影响
2019年5月15日 更新者：Mehdi Yousefi、Tabriz University of Medical Sciences
口服纳米姜黄素对强直性脊柱炎患者microRNAs和Treg细胞及Th17细胞发育因子表达水平的影响
强直性脊柱炎 (AS) 是一种慢性风湿性疾病，主要影响椎间关节和骶髂关节。
AS的两个主要特征是炎症和骨重建。
Th17 细胞作为 CD4+ T 细胞的新亚群，其特征在于产生促炎细胞因子。
Th17 细胞与自身免疫性疾病、多种炎症性疾病（如 AS）的发病机制和诊断有关。
据报道，对炎症和自身免疫具有抑制作用的调节性 T 细胞 (Treg) 与 AS 的病理学有关。
Treg /Th17 功能平衡通过防止对宿主的有害损害和启动有效的免疫反应，对于预防自身免疫性疾病和炎症性疾病至关重要。
血浆中的一组循环miRNA被发现是它们可以参与炎症或抑制炎症的变化。
miRNA 已被证明在包括自身免疫性疾病或自身炎症性疾病在内的各种疾病的发病机制中起着关键作用。几个关键失调 miRNA 的功能和分子途径在 AS 患者中得到阐明。
姜黄素是多年生植物姜黄的活性成分。
姜黄素能够发挥抗动脉粥样硬化、抗癌和抗炎作用。
姜黄素诱导各种炎症细胞因子的下调，包括 TNF-α 和 IL-1。
姜黄素在纳米胶束球形水中的溶解度增加到10万倍以上，显着增强了姜黄素的吸收。
本研究的目的是了解纳米姜黄素对 Treg 和 Th17 细胞频率、相关转录因子和细胞因子表达水平、相关细胞因子分泌水平以及相关 miRNA 表达水平的影响。 AS及其与疾病进展的相关性。
研究概览
详细说明
一项为期 16 周的随机安慰剂对照研究共纳入 24 名年龄在 22 至 50 岁之间的患者，这些患者根据临床表现被临床诊断为强直性脊柱炎。
AS 患者被随机分为 2 个亚组，在 4 个月的时间内，24 名患者中的 12 名每天口服 80 毫克纳米姜黄素，12 名患者接受安慰剂作为对照组。
纳米姜黄素治疗4个月前后，分别采集对照组和治疗组患者的外周血样本（8 ml）。
使用 Ficoll 分离技术从样品中分离 PBMC。
随后，在 PMA 存在下培养细胞。
Treg 细胞相关的免疫学参数，例如 mir-146a、mir-27 和 mir-17、TGF-β、IL-10、IL-6 和 FoxP3 的 mRNA 表达水平，以及 Th17 相关的免疫学参数，例如 mir-141 的 mRNA 表达，通过real-time PCR检测mir-155和mir-200、IL-17、IL-23和RORγt，流式细胞术和ELISA技术分别评估两组、pre和pre的Treg和Th17频率及其相关细胞因子分泌水平。后处理。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Tabriz、伊朗伊斯兰共和国、0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 至 42年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 愿意合作
- 22至50岁
- 风湿科医生对强直性脊柱炎的诊断
- BASDAI > 4 的患者患有活动性疾病。
- 病程5-8年
排除标准：
- 研究前一个月的营养补充剂和抗氧化剂α-硫辛酸。
- 怀孕和哺乳
- 糖尿病和其他慢性病史
- 其他自身免疫性疾病史
- 研究期间复发的发生
- 补品接受率低于70%
- 不愿继续合作
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：纳米姜黄素臂
纳米姜黄素胶囊（姜黄素纳米颗粒的制剂，Exirnanosina）。
随机分配到纳米姜黄素组的受试者将接受 80 毫克/天，持续 4 个月。
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纳米姜黄素胶囊（姜黄素纳米颗粒的制剂，Exirnanosina）。
随机分配到纳米姜黄素组的受试者将接受 80 毫克/天，持续 4 个月
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安慰剂比较：安慰剂
随机分配至安慰剂组的受试者将接受为期 4 个月的胶囊形式的安慰剂。
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随机分配到安慰剂组的受试者将接受为期 4 个月的胶囊形式的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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强直性脊柱炎体征和症状的评估 (BASDI)
大体时间：治疗后4个月
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体征和症状减轻的受试者数量
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治疗后4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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mir-141、mir-155 和 mir-200 表达
大体时间：治疗后4个月
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qPCR方法（mir-141、mir-155和mir-200诱导Th17细胞分化并增加炎症）
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治疗后4个月
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血清 IL-17 水平
大体时间：治疗后4个月
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Elisa法（Th17细胞产生炎性细胞因子，IL17，增加炎症）。
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治疗后4个月
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RORγt表达
大体时间：治疗后4个月
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qPCR 方法（RoRγt，一种转录因子，诱导 Th17 细胞分化并增加炎症）。
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治疗后4个月
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IL-17表达
大体时间：治疗后4个月
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qPCR 方法（Th17 细胞产生炎性细胞因子，IL17，并增加炎症）。
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治疗后4个月
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Th17细胞频率
大体时间：治疗后4个月
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流式细胞术（Th17 细胞产生炎性细胞因子 IL17，并增加炎症）。
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治疗后4个月
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mir-27、mir-17 和 mir-146a 表达
大体时间：治疗后4个月
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PCR法（mir-27、mir-17和mir-146a诱导Treg细胞分化）
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治疗后4个月
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血清 TGF-β、IL-10、IL-6 水平
大体时间：治疗后4个月
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Elisa 方法（Treg 细胞产生抗炎细胞因子，并减少炎症）。
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治疗后4个月
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FoxP3表达
大体时间：治疗后4个月
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qPCR 方法（FoxP3，一种转录因子，诱导 Treg 细胞分化并减少炎症）。
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治疗后4个月
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TGF-β、IL-10、IL-6表达
大体时间：治疗后4个月
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qPCR 方法（Treg 细胞产生抗炎细胞因子，并减少炎症）。
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治疗后4个月
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Treg细胞频率
大体时间：治疗后4个月
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流式细胞术（Treg 细胞产生抗炎细胞因子，并减少炎症）。
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治疗后4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mehdi Yousefi, Ph.D、SCARM Institute
- 研究主任：Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology、Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月29日
初级完成 (实际的)
2017年11月7日
研究完成 (实际的)
2018年1月18日
研究注册日期
首次提交
2017年4月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月2日
首次发布 (实际的)
2017年5月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月15日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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