Nanokurkumiinin vaikutukset Treg-soluihin ja Th17-soluvasteisiin selkärankareumapotilailla
keskiviikko 15. toukokuuta 2019 päivittänyt: Mehdi Yousefi, Tabriz University of Medical Sciences
Suun kautta otettavan nanokurkumiinin vaikutukset mikroRNA:iden ja Treg-solujen ilmentymistasoihin ja Th17-solujen kehitystekijöihin selkärankareumapotilailla
Selkärankareuma (AS) on krooninen reumasairaus, joka vaikuttaa pääasiassa nikamien välisiin ja sacroiliac-niveliin.
AS:n kaksi pääpiirrettä ovat tulehdus ja luun uudistuminen.
Th17-soluille uutena CD4+ T-solujen alapopulaationa on tunnusomaista tulehdusta edistävien sytokiinien tuotanto.
Th17-solut on liitetty useiden tulehdussairauksien, kuten AS:n, autoimmuunisairauksiin, patogeneesiin ja diagnoosiin.
Säätelevien T-solujen (Treg), joilla on tulehdusta ja autoimmuniteettia estäviä vaikutuksia, on raportoitu liittyvän AS:n patologiaan.
Treg/Th17-toiminnallinen tasapaino on olennainen autoimmuuni- ja tulehdussairauksien ehkäisyssä estämällä isännälle haitallista heikkenemistä ja lisäämällä tehokkaita immuunivasteita.
Plasmassa kiertävän miRNA-ryhmän on havaittu olevan muutos, joka voi olla osallisena tulehduksessa tai estää sitä.
miRNA:illa on osoitettu olevan keskeinen rooli eri sairauksien, mukaan lukien autoimmuuni- tai auto-inflammatoriset sairaudet, patogeneesissä. Useiden keskeisten dereguloitujen miRNA:iden toiminta ja molekyylireitit selvitetään AS-potilailla.
Kurkumiini on aktiivinen komponentti kurkumassa, joka on monivuotinen kasvi.
Kurkumiinilla on aterogeenisiä, syöpää ja tulehdusta estäviä vaikutuksia.
Kurkumiini indusoi erilaisten tulehduksellisten sytokiinien, mukaan lukien TNF-a:n ja IL-1:n, säätelyä.
Kurkumiinin liukoisuus nanomisellien pallomaiseen veteen kasvaa yli 100 000 kertaa, mikä parantaa merkittävästi kurkumiinin imeytymistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena oli ymmärtää nanokurkumiinin vaikutuksia Treg- ja Th17-solujen esiintymistiheyteen, niihin liittyvien transkriptiotekijöiden ja sytokiinien ilmentymistasoihin, niihin liittyvien sytokiinien eritystasoihin ja myös niihin liittyvien miRNA:iden ilmentymistasoihin perifeerisessä veressä potilailla, joilla on AS ja niiden korrelaatio taudin etenemisen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
A16 viikon satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus suoritettiin yhteensä 24 potilaalla, joiden ikä oli 22–50 ja joilla oli kliinisesti diagnosoitu selkärankareuma kliinisten oireiden perusteella.
AS-potilaat jaettiin kahteen alaryhmään lohkosatunnaistuksella, 12 potilasta 24:stä sai 80 mg:n päivittäisen annoksen nanokurkumiinia suun kautta ja 12 potilasta sai lumelääkettä kontrolliryhmänä 4 kuukauden aikana.
Perifeeriset verinäytteet (8 ml) otettiin sekä kontrolli- että hoitoryhmän potilailta ennen ja jälkeen nanokurkumiinihoidon neljän kuukauden ajan.
PBMC:t eristettiin näytteistä käyttämällä Ficoll-erotustekniikkaa.
Sen jälkeen soluja viljeltiin PMA:n läsnä ollessa.
Treg-soluihin liittyi immunologisia parametreja, kuten mir-146a:n, mir-27:n ja mir-17:n mRNA:n ilmentymistasot, TGF-β, IL-10, IL-6 ja FoxP3 sekä myös Th17:ään liittyvät immunologiset parametrit, kuten mir-141:n mRNA:n ilmentyminen, mir-155 ja mir-200, IL-17, IL-23 ja RORγt mitattiin reaaliaikaisella PCR:llä, myös Treg- ja Th17-taajuus ja niihin liittyvät sytokiinien eritystasot arvioitiin vastaavasti virtaussytometrillä ja ELISA-tekniikalla molemmissa ryhmissä, ennen ja jälkihoito.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tabriz, Iran, islamilainen tasavalta, 0413
- Connective Tissue Diseases Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 42 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halu tehdä yhteistyötä
- Ikäraja 22-50 vuotta
- Reumatologin selkärankareuman diagnoosi
- Potilaat, joilla on BASDAI > 4, joilla on aktiivinen sairaus.
- Sairauden kesto 5-8 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Ravintolisät ja antioksidantti alfa-lipoiinihappo kuukautta ennen tutkimusta.
- Raskaus ja imetys
- Diabetes ja muut krooniset sairaudet
- Muiden autoimmuunisairauksien historia
- Relapsien esiintyminen tutkimusjakson aikana
- Hyväksymisaste alle 70 % lisäravinteista
- Haluttomuus jatkaa yhteistyötä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nanokurkumiinivarsi
Nanokurkumiinikapselit (kurkumiinin nanohiukkasten formulaatio, Exirnanosina).
Nanocurcumin Armiin satunnaistetut koehenkilöt saavat 80 mg/vrk 4 kuukauden ajan.
|
Nanokurkumiinikapselit (kurkumiinin nanohiukkasten formulaatio, Exirnanosina).
Nanocurcumin Armiin satunnaistetut koehenkilöt saavat 80 mg/vrk 4 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu Placebo Armiin, saavat lumelääkettä kapseleina 4 kuukauden ajan.
|
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu Placebo Armiin, saavat lumelääkettä kapseleina 4 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selkärankareuman merkkien ja oireiden arvioinnit (BASDI)
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Koehenkilöiden määrä, joiden merkit ja oireet ovat vähentyneet
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mir-141, mir-155 ja mir-200 ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
qPCR-menetelmä (mir-141, mir-155 ja mir-200 indusoivat Th17-solujen erilaistumista ja lisäävät tulehdusta)
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Seerumin IL-17-tasot
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Elisa-menetelmä (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
RORγt ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
qPCR-menetelmä (RoRγt, transkriptiotekijä, indusoi Th17-solujen erilaistumista ja lisää tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
IL-17:n ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
qPCR-menetelmä (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Th17-solujen taajuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Virtaussytometria (Th17-solut tuottavat tulehduksellista sytokiinia, IL17:ää, ja lisäävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
mir-27, mir-17 ja mir-146a ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
PCR-menetelmä (mir-27, mir-17 ja mir-146a indusoivat Treg-solujen erilaistumista)
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Seerumin TGF-β-, IL-10-, IL-6-tasot
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Elisa-menetelmä (Treg-solut tuottavat tulehdusta estävää sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
FoxP3-ilmaisu
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
qPCR-menetelmä (FoxP3, transkriptiotekijä, indusoi Treg-solujen erilaistumista ja vähentää tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
TGF-p, IL-10, IL-6 ilmentyminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
qPCR-menetelmä (Treg-solut tuottavat tulehdusta estävää sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Treg-solujen taajuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Virtaussytometria (Treg-solut tuottavat anti-inflammatorisia sytokiinia ja vähentävät tulehdusta).
|
4 kuukautta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
- Opintojohtaja: Mehrzad Hajaliloo Bonab, Rheumatology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gupta SC, Patchva S, Aggarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials. AAPS J. 2013 Jan;15(1):195-218. doi: 10.1208/s12248-012-9432-8. Epub 2012 Nov 10.
- Wang C, Liao Q, Hu Y, Zhong D. T lymphocyte subset imbalances in patients contribute to ankylosing spondylitis. Exp Ther Med. 2015 Jan;9(1):250-256. doi: 10.3892/etm.2014.2046. Epub 2014 Nov 4.
- Jethwa H, Bowness P. The interleukin (IL)-23/IL-17 axis in ankylosing spondylitis: new advances and potentials for treatment. Clin Exp Immunol. 2016 Jan;183(1):30-6. doi: 10.1111/cei.12670. Epub 2015 Sep 30.
- Wang X, Lin Z, Wei Q, Jiang Y, Gu J. Expression of IL-23 and IL-17 and effect of IL-23 on IL-17 production in ankylosing spondylitis. Rheumatol Int. 2009 Sep;29(11):1343-7. doi: 10.1007/s00296-009-0883-x. Epub 2009 Feb 27.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Lv Q, Li Q, Zhang P, Jiang Y, Wang X, Wei Q, Cao S, Liao Z, Lin Z, Pan Y, Huang J, Li T, Jin O, Wu Y, Gu J. Disorders of MicroRNAs in Peripheral Blood Mononuclear Cells: As Novel Biomarkers of Ankylosing Spondylitis and Provocative Therapeutic Targets. Biomed Res Int. 2015;2015:504208. doi: 10.1155/2015/504208. Epub 2015 Jul 26.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 29. huhtikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. marraskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 18. tammikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 28. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. toukokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 4. toukokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. toukokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TabrizUMS-Rheumatology-003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .