子宮頸がんにおける放射線療法によるペムブロリズマブとプラチナの研究 (PAPAYA)

この研究は、局所進行子宮頸がん患者に対する化学放射線療法および小線源治療と組み合わせて投与されるペムブロリズマブの最も安全な投与量を決定するように設計されています。 この研究はロイヤル マースデン病院のみで実施され、オープン ラベルであるため、患者と医師の両方が患者が受けている治療法を知ることができます。 患者は、化学放射線療法および小線源治療と組み合わせてペムブロリズマブを受け取ります。 患者は、2 つの用量漸増レベル (用量レベル 1/2) に対してテストされます。 100mgのペムブロリズマブの初期用量が実装されます。 この用量で用量制限毒性が観察されない場合、ペムブロリズマブは 200 mg にエスカレートされます。 各用量レベルで最低3人の患者が必要になります。 急性毒性に苦しんでいる複数の患者を軽減するために、新しい投与レベルで最初の患者と2番目の患者を募集する間に最低1週間のギャップを残す必要があります。

• 用量レベルで用量制限毒性が観察されない場合、ペムブロリズマブは次の用量レベルにエスカレートされます。
• 患者の 3 人に 1 人が用量制限毒性を経験した場合、コホートは 6 人の患者に拡大されます。
• 患者の 6 人に 1 人が DLT を経験した場合、用量は次の用量レベルにエスカレートされます。
• ただし、患者の 6 人中 2 人以上が DLT を経験した場合、最大投与量 (MAD) に達したことになり、以前の投与レベルを拡大期に使用する必要があります。 用量レベル 1 で MAD に達した場合、ペムブロリズマブ、シスプラチン、および放射線療法の併用療法は可能ではないと見なされ、試験は中止されます。 MTD が決定されると、試験は拡張コホートに入り、さらに 14 人の患者が決定された用量のペムブロリズマブと放射線療法、小線源治療、およびシスプラチンを組み合わせて治療されます。 この研究では、用量制限毒性は以下の存在によって評価されます。

• >=グレード 3 の胃腸毒性

  o 医学的管理から 48 時間以内にグレード 2 に回復するグレード 3 の毒性を除く

• 以下を含む血液毒性：

  • 出血を伴うグレード3の血小板減少症
  • グレード4の血小板減少症
  • -成長因子のサポートがない場合、7日以上続くグレード4の好中球減少症
  • -38.5°C以上の発熱および/または全身感染を伴う任意の期間のグレード4の好中球減少症
  • その他のグレード4以上の血液毒性

• 免疫系毒性

  • -コルチコステロイドによる治療を必要とするグレード4の免疫毒性
  • -12週間を超えるコルチコステロイド治療（1日あたり10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等の用量）を必要とするグレード3の免疫毒性。 （12週目の毒性評価でコルチコステロイドを必要とする患者については、観察期間はこのDLTを監視するために継続されます）
• -放射線療法治療の中断> 5日、または毒性による外部ビーム放射線療法および小線源治療の完了の失敗
• -他のグレード3以上の非血液毒性（吐き気と嘔吐を除く） 治験責任医師の意見では、用量制限と見なされます。

次の用量レベルへのエスカレーションは、次の基準が満たされるまで続行されません。

• 0/3 の患者が DLT を経験した場合、次の用量レベルへのエスカレーションを続行できます。

• 1/3 の患者が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者が用量レベルで採用されます。

  • 1/6 の患者が DLT を経験した場合、次の用量レベルへのエスカレーションを進めることができます。
  • 特定の用量レベルで 2/6 人以上の患者が DLT を経験した場合、最大耐量に達し、拡大コホートのすべての患者が以前の用量レベルで採用されます。
• 2/3 の患者が DLT を経験した場合、最大耐量に達し、拡大コホート段階が以前の用量レベルで開始されます。 用量レベル 1 で MAD が発生した場合、拡大コホートは実施されず、試験は中止されます。

研究における患者の経路: 患者が治験への参加に同意すると、患者はスクリーニング期間に入ります。 これは、研究治療の提案された開始の1〜14日前まで続く可能性があります。 スクリーニング期間の一環として、患者は、医師が身体検査を完了し、患者のバイタルサインとパフォーマンスステータスを評価し、患者の体重を測定し、患者の病歴およびその他の情報に関する情報を収集する診療所に出席する必要があります。患者が現在服用している薬。 患者はまた、定期的な血液検査と MRI/PET-CT スキャンを実施するよう求められます;これらが定期的なケアの一環として完了している場合;同意前およびスクリーニングのタイムライン内に;結果は研究に使用できます。 女性患者は、研究の適格性が確認される72時間前までに妊娠検査を完了するよう求められます。 患者が適格であると確認された場合、患者は、化学放射線療法の開始の2週間前に（現在評価中の用量で）ペムブロリズマブのプレロード用量を受け取り、その後、患者が7サイクルすべてを完了するまで3週間ごとに、患者は病気が進行したり、患者があまりにも多くの副作用に苦しんだり、患者が研究に参加したくないと決心したりします。 薬が投与される前の各診療所訪問での治療中に、患者は診療所に出席する必要があります。これにより、医師は身体検査を完了し、患者のバイタルサインとパフォーマンスステータスを評価し、患者の体重を測定し、情報を収集できます。患者が持つ可能性のある副作用と、患者が服用している薬。 この来院時に、患者は定期的な血液検査のために血液を提供し、患者が同意した場合は血液サンプルを研究する必要がある場合もあります. 上記のすべての評価が医師によって確認されると、ペンブロリズマブが患者の腕に点滴されます。これには約 30 分かかります。 患者はまた、小線源治療前 (5 週目)、ペムブロリズマブの最後の投与後 (18 週目)、その後 3 か月ごとに 2 年間、または疾患の進行、中止、または別の抗がん治療の開始。 これは、患者が研究を続けている間に、がんに何が起こっているかを確認するためのものです。 フォローアップ：患者がペムブロリズマブの最後の投与を完了すると、患者は、ペムブロリズマブの最後の投与から4週間後に治療後のフォローアップ訪問に参加するよう求められ、最後の投与から19週間または新しい投与の開始前に安全性のフォローアップが行われます抗がん治療のいずれか早い方。 治療後のフォローアップ訪問とSFU訪問で、医師は身体検査を完了し、患者のバイタルサインとパフォーマンスステータスを評価し、患者の体重を測定し、患者のがん、患者に発生する可能性のある副作用、および投薬に関する情報を収集します患者が服用しています。 患者は定期的に採血も行います。 患者が 8 回の投与をすべて完了し、安全性追跡調査 (SFU) で進行していない場合、患者は腫瘍の進行と新しい抗がん治療の開始について 2 年間 12 週間ごとにレビューされ、疾患の状態を確認します。 -患者は、進行、新しい抗がん治療の開始、中止、または研究の完了まで、追加の抗がん治療を受けています。