多発性硬化症患者における経口ナノクルクミンの免疫調節効果
2018年9月13日 更新者：Tabriz University of Medical Sciences
多発性硬化症患者におけるマイクロRNAおよびTreg細胞およびTh17細胞の発生因子の発現レベルに対する経口ナノクルクミンの効果
多発性硬化症は、中枢神経系の最も一般的な自己免疫疾患であり、40 ～ 20 歳の年齢層のほとんどが、ニューロンの炎症と脱髄に関連しています。 これらの患者では、炎症誘発性サイトカインを分泌する Th17 細胞と Th1 細胞の攻撃的な活動が増加し、制御性 T 細胞の数と活動が減少し、通常は炎症の制御につながります。 MS などの自己免疫疾患における Treg および Th17。 Treg /Th17 機能バランスは、宿主への有害な損傷を防ぎ、効果的な免疫応答を増加させることにより、自己免疫疾患および炎症性疾患の障害に必要です。 miRNA は、自己免疫疾患または自己炎症性疾患を含むさまざまな疾患の病因において極めて重要な役割を果たすことが示されています。 ウコンの有効成分であるクルクミンは、細胞応答を調節し、B 細胞、T 細胞、マクロファージ、樹状細胞、ナチュラル キラー細胞などの免疫系のさまざまな細胞タイプの成長を制御できることが証明されています。 クルクミンには、抗炎症、抗酸化、抗増殖、抗侵襲などの活動が組み合わされており、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、心血管疾患、細菌性疾患、関節炎の治療に使用できます. ナノミセル球状水へのクルクミンの溶解度は10万倍以上に増加し、クルクミンの吸収を大幅に高めます。 本研究は、MS患者の末梢血におけるTregおよびTh17細胞の頻度、それらに関連する転写因子およびサイトカインの発現レベル、それらに関連するサイトカインの分泌レベル、および関連するmiRNA発現レベルに対するナノクルクミンの影響を調査することを目的とした。
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調査の概要
詳細な説明
この研究では、対応する医師および神経内科医によって紹介された 50 人の MS 患者から新鮮な血液サンプルが取得されました。
現在の研究の目的は、MS 患者におけるナノクルクミンの評価であったため、末梢血の採取は 2 段階で行われました。
静脈穿刺による最初の採血後、25 人の患者が毎日ナノクルクミン カプセルを受け取り、残りの 25 人の患者は 6 か月間プラセボを服用しました。
したがって、言及された集団からの2回目のサンプリングは、6か月後に収集されました。
9 人の患者が研究から除外されました: 3 人はインフォームド コンセントを提供しませんでした。
すべての場合において、15 ml の血液を末梢血単核細胞 (PBMC) の分離に利用しました。
PBMC は、miRNA-106b、miRNA-25、および miRNA-326 の発現レベルを測定するために使用されます。
この点で、細胞からmiRNAを抽出した特定のキットが使用されます。
次に、定量的リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）を使用したmiRNAのバージョン。次に、患者の末梢血中のTregおよびTh17細胞の頻度をフローサイトメトリーで調べ、対照群と比較します。
Treg 細胞に関連する重要な転写因子 (Foxp3) および特定のサイトカイン (TGF-β) と、Th17 に関連する重要な転写因子 (RORγt) および特定のサイトカイン、インターロイキン-17 (IL-17) の発現は、定量分析によって測定されます。リアルタイム PCR。
Elisa メソッドは、培養細胞中のサイトカイン TGF-β および IL-17 の量を評価するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Tabriz、イラン・イスラム共和国
- Drug Applied Research Center, Tabriz, Iran
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～61年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 協力の意思
- 18歳から65歳まで
- 神経科医による多発性硬化症の診断
- 再発寛解中の患者 (RRMS)
- 拡張障害状態尺度 (EDSS) の患者
除外基準:
- 研究の1か月前に、栄養補助食品と抗酸化剤および免疫抑制剤のα-リポ酸の使用。
- 妊娠と授乳
- 糖尿病およびその他の慢性疾患の病歴
- 他の自己免疫疾患の病歴
- 研究期間中の再発の発生
- サプリメントの受け入れ率70％未満
- 協力を継続する気がない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ナノクルクミンを投与された患者
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患者は、6か月の研究期間中、毎日80mgのナノクルクミンをカプセルの形で服用します
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボを受けた患者
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患者は、6か月の研究期間中、毎日カプセルの形でプラセボを服用します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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EDSS測定
時間枠：治療後6ヶ月
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神経科医によるEDSS測定
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治療後6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Treg 細胞の頻度
時間枠：治療後6ヶ月
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フローサイトメトリー (Treg 細胞は抗炎症性サイトカインを産生します)
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治療後6ヶ月
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Th17細胞の頻度
時間枠：治療後6ヶ月
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フローサイトメトリー (Th17 細胞は炎症性サイトカインを産生し、炎症を増加させます)
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治療後6ヶ月
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IL-17およびRORγtの発現
時間枠：治療後6ヶ月
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qPCR法
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治療後6ヶ月
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IL-17分泌レベル
時間枠：治療後6ヶ月
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ELISA法
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治療後6ヶ月
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microRNA (miRNA-326) の発現
時間枠：治療後6ヶ月
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健康な対照と比較して、MS 患者の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) におけるマイクロ RNA の診断的価値を評価する
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治療後6ヶ月
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TGF-β および FoxP3 の発現
時間枠：治療後6ヶ月
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qPCR法
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治療後6ヶ月
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TGF-β分泌レベル
時間枠：治療後6ヶ月
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ELISA法
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治療後6ヶ月
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microRNA (miRNA-106b および miRNA-25) の発現
時間枠：治療後6ヶ月
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定量的ポリメラーゼ連鎖反応におけるマイクロRNAの診断的価値を評価する
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治療後6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mehdi Yousefi, Ph.D、Tabriz University of Medical Scienses
- スタディチェア：Hormoz Ayromlou, Neurologist、Tabriz University of Medical Scienses
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Schneider A, Long SA, Cerosaletti K, Ni CT, Samuels P, Kita M, Buckner JH. In active relapsing-remitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci Transl Med. 2013 Jan 30;5(170):170ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3004970.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
- Hoang PD, Cameron MH, Gandevia SC, Lord SR. Neuropsychological, balance, and mobility risk factors for falls in people with multiple sclerosis: a prospective cohort study. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Mar;95(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2013.09.017. Epub 2013 Oct 3.
- Schwarz A, Schumacher M, Pfaff D, Schumacher K, Jarius S, Balint B, Wiendl H, Haas J, Wildemann B. Fine-tuning of regulatory T cell function: the role of calcium signals and naive regulatory T cells for regulatory T cell deficiency in multiple sclerosis. J Immunol. 2013 May 15;190(10):4965-70. doi: 10.4049/jimmunol.1203224. Epub 2013 Apr 10.
- Jadidi-Niaragh F, Mirshafiey A. Th17 cell, the new player of neuroinflammatory process in multiple sclerosis. Scand J Immunol. 2011 Jul;74(1):1-13. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02536.x.
- Lescher J, Paap F, Schultz V, Redenbach L, Scheidt U, Rosewich H, Nessler S, Fuchs E, Gartner J, Bruck W, Junker A. MicroRNA regulation in experimental autoimmune encephalomyelitis in mice and marmosets resembles regulation in human multiple sclerosis lesions. J Neuroimmunol. 2012 May 15;246(1-2):27-33. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.012. Epub 2012 Mar 22.
- Martinelli-Boneschi F, Fenoglio C, Brambilla P, Sorosina M, Giacalone G, Esposito F, Serpente M, Cantoni C, Ridolfi E, Rodegher M, Moiola L, Colombo B, De Riz M, Martinelli V, Scarpini E, Comi G, Galimberti D. MicroRNA and mRNA expression profile screening in multiple sclerosis patients to unravel novel pathogenic steps and identify potential biomarkers. Neurosci Lett. 2012 Feb 2;508(1):4-8. doi: 10.1016/j.neulet.2011.11.006. Epub 2011 Nov 7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月8日
一次修了 (実際)
2017年8月10日
研究の完了 (実際)
2017年11月7日
試験登録日
最初に提出
2017年5月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月10日
最初の投稿 (実際)
2017年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月13日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。