De immunomodulerende effecten van orale nanocurcumine bij patiënten met multiple sclerose
13 september 2018 bijgewerkt door: Tabriz University of Medical Sciences
De effecten van orale nanocurcumine op expressieniveaus van microRNA's en Treg-cellen en Th17-celontwikkelingsfactoren bij patiënten met multiple sclerose
Multiple sclerose is de meest voorkomende auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, de meeste in leeftijd variërend van 40-20 jaar wordt geassocieerd met ontsteking van neuronen en demyelinisatie. Bij deze patiënten wordt een toenemende agressieve activiteit van Th17- en Th1-cellen gezien, waarvan de functie is om pro-inflammatoire cytokines uit te scheiden, en een afname van het aantal en de activiteit van regulerende T-cellen, wat normaal gesproken leidt tot het beheersen van ontstekingen. Er zijn veel studies uitgevoerd om de prevalentie van Tregs en Th17 bij auto-immuunziekten zoals MS. De functionele balans van Treg/Th17 is noodzakelijk voor het belemmeren van auto-immuun- en ontstekingsziekten door schadelijke schade aan de gastheer te voorkomen en effectieve immuunresponsen te verhogen. Van miRNA's is aangetoond dat ze een cruciale rol spelen in de pathogenese van verschillende ziekten, waaronder auto-immuun- of auto-inflammatoire ziekten. Van curcumine, het actieve bestanddeel van kurkuma, is bewezen dat het in staat is cellulaire reacties en de groei van verschillende celtypen in het immuunsysteem te reguleren, zoals B-cellen, T-cellen, macrofagen, dendritische cellen en natural killer-cellen. Curcumine heeft een combinatie van activiteiten zoals ontstekingsremmend, antioxidant, anti-proliferatie, anti-invasief, en kan worden gebruikt bij de behandeling van Alzheimer, Parkinson, Multiple sclerose, Hart- en vaatziekten, Bacteriële ziekten en Artritis. De oplosbaarheid van curcumine in bolvormig water van nanomicellen neemt toe tot meer dan 100 duizend keer, wat de opname van curcumine aanzienlijk verbetert. De huidige studie was gericht op het onderzoeken van de effecten van nanocurcumine op de frequentie van Treg- en Th17-cellen, expressieniveaus van hun geassocieerde transcriptiefactoren en cytokines, secretieniveaus van hun geassocieerde cytokines en ook gerelateerde miRNA-expressieniveaus in perifeer bloed van patiënten met MS.
.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie werden verse bloedmonsters verkregen van 50 MS-patiënten die waren geïntroduceerd door de overeenkomstige arts en neuroloog.
Aangezien het doel van de huidige studie de beoordeling van nanocurcumine bij MS-patiënten was, werd de perifere bloedafname in twee stappen verzameld.
Na de eerste bloedafname via venapunctie kregen 25 patiënten elke dag nanocurcumine-capsules en de overige 25 patiënten kregen gedurende 6 maanden een placebo.
Dienovereenkomstig werd de tweede bemonstering van de genoemde populatie na 6 maanden verzameld.
9 patiënten werden uitgesloten van de studie: 3 gaven geen geïnformeerde toestemming, 5 woonden vrij ver weg van de plaats waar vervolgonderzoeken werden uitgevoerd en 1 patiënt ontwikkelde kanker.
In alle gevallen werd 15 ml bloed gebruikt voor isolatie van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC).
PBMC wordt gebruikt om de expressieniveaus van miRNA-106b, miRNA-25 en miRNA-326 te meten.
In dit verband worden specifieke kits gebruikt die miRNA uit cellen hebben geëxtraheerd.
Vervolgens de versie van miRNA met behulp van Quantitative Real time polymerase chain reaction (qPCR). Vervolgens wordt de frequentie van Treg- en Th17-cellen in perifeer bloed van patiënten onderzocht door middel van flowcytometrie en vergeleken met de controlegroep.
De expressie van sleuteltranscriptiefactor (Foxp3) en specifieke cytokines (TGF-β) gerelateerd aan de Treg-cellen en sleuteltranscriptiefactor (RORγt) en specifieke cytokines, interleukine-17 (IL-17), gerelateerd aan de Th17 worden gemeten door Quantitative Real-time PCR.
Elisa methos wordt gebruikt om de hoeveelheid cytokine TGF-β en IL-17 in gekweekte cellen te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Tabriz, Iran, Islamitische Republiek
- Drug Applied Research Center, Tabriz, Iran
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereidheid om mee te werken
- Leeftijd 18 tot 65 jaar
- De diagnose van Multiple sclerose door Neuroloog
- Patiënten met relapsing-remitting (RRMS)
- Patiënten met uitgebreide invaliditeitsstatusschaal (EDSS)
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van voedingssupplementen en antioxidanten en immunosuppressiva alfa-liponzuur een maand voor het onderzoek.
- Zwangerschap en borstvoeding
- Geschiedenis van diabetes en andere chronische ziekten
- Geschiedenis van andere auto-immuunziekten
- Optreden van recidieven tijdens de onderzoeksperiode
- Acceptatiegraad van minder dan 70% van de supplementen
- Onwil om verder mee te werken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten die nanocurcumine kregen
|
Patiënten zullen tijdens de onderzoeksperiode van 6 maanden dagelijks 80 mg nanocurcumine in de vorm van capsules innemen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Patiënten die een placebo kregen
|
Patiënten zullen gedurende een studieperiode van 6 maanden dagelijks een placebo in de vorm van capsules innemen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
EDSS-meting
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
EDSS-meting door neuroloog
|
6 maanden na behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van Treg-cellen
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
Flowcytometrie (Treg-cellen produceren ontstekingsremmende cytokines)
|
6 maanden na behandeling
|
|
Th17 cellen frequentie
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
Flowcytometrie (Th17-cellen produceren inflammatoir cytokine en verhogen ontsteking)
|
6 maanden na behandeling
|
|
IL-17 en RORyt-expressie
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
qPCR-methode
|
6 maanden na behandeling
|
|
IL-17 secretieniveaus
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
ELISA-methode
|
6 maanden na behandeling
|
|
microRNA's (miRNA-326) expressie
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
Evalueer de diagnostische waarde van microRNA's in kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR), bij MS-patiënten in vergelijking met gezonde controle
|
6 maanden na behandeling
|
|
TGF-β- en FoxP3-expressie
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
qPCR-methode
|
6 maanden na behandeling
|
|
TGF-β-uitscheidingsniveaus
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
ELISA-methode
|
6 maanden na behandeling
|
|
microRNA's (miRNA-106b en miRNA-25) expressie
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
Evalueer de diagnostische waarde van microRNA's in kwantitatieve polymerasekettingreactie
|
6 maanden na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Mehdi Yousefi, Ph.D, Tabriz University of Medical Scienses
- Studie stoel: Hormoz Ayromlou, Neurologist, Tabriz University of Medical Scienses
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schneider A, Long SA, Cerosaletti K, Ni CT, Samuels P, Kita M, Buckner JH. In active relapsing-remitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci Transl Med. 2013 Jan 30;5(170):170ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3004970.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
- Hoang PD, Cameron MH, Gandevia SC, Lord SR. Neuropsychological, balance, and mobility risk factors for falls in people with multiple sclerosis: a prospective cohort study. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Mar;95(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2013.09.017. Epub 2013 Oct 3.
- Schwarz A, Schumacher M, Pfaff D, Schumacher K, Jarius S, Balint B, Wiendl H, Haas J, Wildemann B. Fine-tuning of regulatory T cell function: the role of calcium signals and naive regulatory T cells for regulatory T cell deficiency in multiple sclerosis. J Immunol. 2013 May 15;190(10):4965-70. doi: 10.4049/jimmunol.1203224. Epub 2013 Apr 10.
- Jadidi-Niaragh F, Mirshafiey A. Th17 cell, the new player of neuroinflammatory process in multiple sclerosis. Scand J Immunol. 2011 Jul;74(1):1-13. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02536.x.
- Lescher J, Paap F, Schultz V, Redenbach L, Scheidt U, Rosewich H, Nessler S, Fuchs E, Gartner J, Bruck W, Junker A. MicroRNA regulation in experimental autoimmune encephalomyelitis in mice and marmosets resembles regulation in human multiple sclerosis lesions. J Neuroimmunol. 2012 May 15;246(1-2):27-33. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.012. Epub 2012 Mar 22.
- Martinelli-Boneschi F, Fenoglio C, Brambilla P, Sorosina M, Giacalone G, Esposito F, Serpente M, Cantoni C, Ridolfi E, Rodegher M, Moiola L, Colombo B, De Riz M, Martinelli V, Scarpini E, Comi G, Galimberti D. MicroRNA and mRNA expression profile screening in multiple sclerosis patients to unravel novel pathogenic steps and identify potential biomarkers. Neurosci Lett. 2012 Feb 2;508(1):4-8. doi: 10.1016/j.neulet.2011.11.006. Epub 2011 Nov 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 augustus 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 mei 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 mei 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 september 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 september 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TabrizUMS-Nerve-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .