Gli effetti immunomodulatori della nanocurcumina orale nei pazienti con sclerosi multipla
13 settembre 2018 aggiornato da: Tabriz University of Medical Sciences
Gli effetti della nanocurcumina orale sui livelli di espressione di microRNA e cellule Treg e fattori di sviluppo delle cellule Th17 nei pazienti con sclerosi multipla
La sclerosi multipla è la malattia autoimmune più comune del sistema nervoso centrale, la maggior parte di età compresa tra 40 e 20 anni è associata a infiammazione e demielinizzazione dei neuroni. In questi pazienti si osserva l'aumento dell'attività aggressiva delle cellule Th17 e Th1, la cui funzione è quella di secernere citochine proinfiammatorie e la diminuzione del numero e dell'attività delle cellule T regolatorie, che normalmente porta al controllo dell'infiammazione. Sono stati condotti molti studi per valutare la prevalenza di Tregs e Th17 nelle malattie autoimmuni come la SM. L'equilibrio funzionale Treg/Th17 è necessario per l'impedimento delle malattie autoimmuni e infiammatorie prevenendo lesioni dannose per l'ospite e aumentando le risposte immunitarie efficaci. È stato dimostrato che i miRNA svolgono un ruolo fondamentale nella patogenesi di varie malattie, comprese le malattie autoimmuni o autoinfiammatorie. La curcumina, principio attivo costituente della curcuma, si è dimostrata in grado di regolare le risposte cellulari e la crescita di diversi tipi di cellule del sistema immunitario come cellule B, cellule T, macrofagi, cellule dendritiche e cellule natural killer. La curcumina ha una combinazione di attività come antinfiammatoria, antiossidante, antiproliferazione, anti-invasiva e può essere utilizzata nel trattamento di Alzheimer, Parkinson, sclerosi multipla, malattie cardiovascolari, malattie batteriche e artrite. La solubilità della curcumina nell'acqua sferica delle nanomicelle aumenta di oltre 100 mila volte, il che migliora significativamente l'assorbimento della curcumina. Il presente studio mirava a studiare gli effetti della nanocurcumina sulla frequenza delle cellule Treg e Th17, i livelli di espressione dei fattori di trascrizione e delle citochine associati, i livelli di secrezione delle citochine associate e anche i relativi livelli di espressione dei miRNA nel sangue periferico di pazienti con SM.
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Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In questo studio, sono stati prelevati campioni di sangue fresco da 50 pazienti con SM presentati dal corrispondente medico e neurologo.
Poiché lo scopo del presente studio era la valutazione della nanocurcumina nei pazienti con SM, la raccolta del sangue periferico è stata effettuata in due fasi.
Dopo il primo prelievo di sangue tramite venipuntura, 25 pazienti hanno ricevuto capsule di nanocurcumina ogni giorno e i restanti 25 pazienti hanno assunto placebo per 6 mesi.
Di conseguenza, il secondo campionamento dalla popolazione menzionata è stato raccolto dopo 6 mesi.
9 pazienti sono stati esclusi dallo studio: 3 non hanno fornito il consenso informato, 5 vivevano abbastanza lontano dal luogo in cui sono stati eseguiti gli esami di follow-up e 1 paziente ha sviluppato un cancro.
In tutti i casi, 15 ml di sangue sono stati utilizzati per l'isolamento delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
PBMC viene utilizzato per misurare i livelli di espressione di miRNA-106b, miRNA-25 e miRNA-326.
A questo proposito vengono utilizzati kit specifici per estrarre il miRNA dalle cellule.
Quindi la versione del miRNA utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (qPCR). Quindi la frequenza delle cellule Treg e Th17 nel sangue periferico dei pazienti sarà esaminata mediante citometria a flusso e confrontata con il gruppo di controllo.
L'espressione del fattore di trascrizione chiave (Foxp3) e delle citochine specifiche (TGF-β) relative alle cellule Treg e del fattore di trascrizione chiave (RORγt) e delle citochine specifiche, interleuchina-17 (IL-17), relative al Th17 sono misurate mediante Quantitative PCR in tempo reale.
Elisa methos viene utilizzato per valutare la quantità delle citochine TGF-β e IL-17 nelle cellule in coltura.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
41
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Tabriz, Iran (Repubblica Islamica del
- Drug Applied Research Center, Tabriz, Iran
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 63 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità a collaborare
- Dai 18 ai 65 anni
- La diagnosi di sclerosi multipla da parte del neurologo
- Pazienti in recidivante remittente (SMRR)
- Pazienti con Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Criteri di esclusione:
- Uso di integratori alimentari e farmaci antiossidanti e immunosoppressori acido alfa-lipoico un mese prima dello studio.
- Gravidanza e allattamento
- Storia di diabete e altre malattie croniche
- Storia di altre malattie autoimmuni
- Occorrenza di recidive durante il periodo di studio
- Tasso di accettazione inferiore al 70% dei supplementi
- Riluttanza a continuare a collaborare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Pazienti che hanno ricevuto nanocurcumina
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I pazienti assumeranno 80 mg di nanocurcumina sotto forma di capsule al giorno durante il periodo di studio di 6 mesi
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Pazienti che hanno ricevuto il placebo
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I pazienti assumeranno il placebo sotto forma di capsule ogni giorno durante il periodo di studio di 6 mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misura EDSS
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Misurazione EDSS da parte del neurologo
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6 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frequenza delle cellule Treg
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Citometria a flusso (le cellule Treg producono citochine antinfiammatorie)
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6 mesi dopo il trattamento
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Frequenza delle cellule Th17
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Citometria a flusso (le cellule Th17 producono citochine infiammatorie e aumentano l'infiammazione)
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6 mesi dopo il trattamento
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Espressione di IL-17 e RORγt
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR
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6 mesi dopo il trattamento
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Livelli di secrezione di IL-17
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Metodo ELISA
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6 mesi dopo il trattamento
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espressione di microRNA (miRNA-326).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Valutare il valore diagnostico dei microRNA nella reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR), nei pazienti con SM rispetto al controllo sano
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6 mesi dopo il trattamento
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Espressione di TGF-β e FoxP3
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Metodo qPCR
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6 mesi dopo il trattamento
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Livelli di secrezione di TGF-β
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Metodo ELISA
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6 mesi dopo il trattamento
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espressione di microRNA (miRNA-106b e miRNA-25).
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento
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Valutare il valore diagnostico dei microRNA nella reazione a catena della polimerasi quantitativa
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6 mesi dopo il trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Mehdi Yousefi, Ph.D, Tabriz University of Medical Scienses
- Cattedra di studio: Hormoz Ayromlou, Neurologist, Tabriz University of Medical Scienses
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Schneider A, Long SA, Cerosaletti K, Ni CT, Samuels P, Kita M, Buckner JH. In active relapsing-remitting multiple sclerosis, effector T cell resistance to adaptive T(regs) involves IL-6-mediated signaling. Sci Transl Med. 2013 Jan 30;5(170):170ra15. doi: 10.1126/scitranslmed.3004970.
- Rao TS, Basu N, Siddiqui HH. Anti-inflammatory activity of curcumin analogues. Indian J Med Res. 1982 Apr;75:574-8. No abstract available.
- Du C, Liu C, Kang J, Zhao G, Ye Z, Huang S, Li Z, Wu Z, Pei G. MicroRNA miR-326 regulates TH-17 differentiation and is associated with the pathogenesis of multiple sclerosis. Nat Immunol. 2009 Dec;10(12):1252-9. doi: 10.1038/ni.1798. Epub 2009 Oct 18. Erratum In: Nat Immunol. 2010 Jun;11(6):543.
- Hoang PD, Cameron MH, Gandevia SC, Lord SR. Neuropsychological, balance, and mobility risk factors for falls in people with multiple sclerosis: a prospective cohort study. Arch Phys Med Rehabil. 2014 Mar;95(3):480-6. doi: 10.1016/j.apmr.2013.09.017. Epub 2013 Oct 3.
- Schwarz A, Schumacher M, Pfaff D, Schumacher K, Jarius S, Balint B, Wiendl H, Haas J, Wildemann B. Fine-tuning of regulatory T cell function: the role of calcium signals and naive regulatory T cells for regulatory T cell deficiency in multiple sclerosis. J Immunol. 2013 May 15;190(10):4965-70. doi: 10.4049/jimmunol.1203224. Epub 2013 Apr 10.
- Jadidi-Niaragh F, Mirshafiey A. Th17 cell, the new player of neuroinflammatory process in multiple sclerosis. Scand J Immunol. 2011 Jul;74(1):1-13. doi: 10.1111/j.1365-3083.2011.02536.x.
- Lescher J, Paap F, Schultz V, Redenbach L, Scheidt U, Rosewich H, Nessler S, Fuchs E, Gartner J, Bruck W, Junker A. MicroRNA regulation in experimental autoimmune encephalomyelitis in mice and marmosets resembles regulation in human multiple sclerosis lesions. J Neuroimmunol. 2012 May 15;246(1-2):27-33. doi: 10.1016/j.jneuroim.2012.02.012. Epub 2012 Mar 22.
- Martinelli-Boneschi F, Fenoglio C, Brambilla P, Sorosina M, Giacalone G, Esposito F, Serpente M, Cantoni C, Ridolfi E, Rodegher M, Moiola L, Colombo B, De Riz M, Martinelli V, Scarpini E, Comi G, Galimberti D. MicroRNA and mRNA expression profile screening in multiple sclerosis patients to unravel novel pathogenic steps and identify potential biomarkers. Neurosci Lett. 2012 Feb 2;508(1):4-8. doi: 10.1016/j.neulet.2011.11.006. Epub 2011 Nov 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
8 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
10 agosto 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
7 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 maggio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2017
Primo Inserito (Effettivo)
12 maggio 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 settembre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 settembre 2018
Ultimo verificato
1 maggio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TabrizUMS-Nerve-002
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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