Imunomodulační účinky rapamycinu na míru těhotenství pacientky s opakovaným selháním implantace

Opakované selhání implantace (RIF) je stanoveno jako selhání dosažení těhotenství po alespoň 3 embryotransferech vysoce kvalitních embryí v cyklech IVF. Úspěšná implantace a těhotenství závisí na aktivitě různých faktorů, jako jsou adhezní molekuly, cytokiny a imunitní buňky. Proces, kterým je cizí plod přijat, vyžaduje vhodnou funkci regulačních T buněk (Treg), které jsou známé jako mediátory. imunitní regulace. Tregy jsou schopny vyvolat mateřskou toleranci vůči plodu a jejich systémová expanze byla pozorována v časném těhotenství. Kromě toho buňky Th17, které hrají důležitou roli při narůstajícím zánětu, se podílejí na udržení těhotenství jako podskupina efektorových T buněk. Savčím cílem inhibitorů rapamycinu (mTOR) jsou imunosupresiva používaná po transplantaci pevných orgánů. Sirolimus jako nejběžnější inhibitor mTOR je schopen účinně zabránit rejekci aloštěpu a má významné protinádorové vlastnosti. Těhotenství je stav imunosuprese a u žen s RIF byly pozorovány dysregulované imunitní reakce. V souladu s tím může modulace imunitního systému imunosupresivním lékem představovat přístup k překonání selhání implantace. V této souvislosti může použití sirolimu nabídnout příslib dosažení lepšího výsledku těhotenství u žen se selháním implantace, které podstoupí IVF. Na základě předchozích zjištění jsme předpokládali, že sirolimus může být přínosem pro zlepšení míry otěhotnění u žen se selháním IVF.

V této studii provádíme randomizovanou klinickou studii fáze II, abychom zjistili, zda by sirolimus mohl být použit jako bona fide léčba ke zvýšení úspěšnosti IVF u žen s RIF imunitní etiologie. Celkem 121 pacientek s anamnézou alespoň 3 RIF po cyklech IVF/ET, které se budou týkat centra ACECR ART ve východním Ázerbájdžánu, nemocnice Alzahra of Tabriz University of Medical Sciences a centra léčby neplodnosti ACER Qom od července 2017 do června 2018 byly vybrány a zapsány do tohoto multicentra, randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, studie fáze II.

Normální rozmezí pro poměry buněk Th17/Treg se stanoví za použití 50 normálních fertilních žen, které měly v anamnéze normální porod přirozeným početím.

U pacientů se zvýšenými poměry Th17/Treg se polovina z nich léčí sirolimem (Rapamune®; Pfizer, UK) a zbytek pacientů neléčí (kontrolní skupina). Pacientky v léčebné skupině začnou užívat Sirolimus 2 dny před embryotransferem (ET) a budou pokračovat až do dne těhotenského testu (15 dnů po ET), celkem 17 dní, sirolimus podávat v denní dávce 2 mg.