Иммуномодулирующие эффекты рапамицина на частоту наступления беременности у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации

Повторная неудача имплантации (RIF) определяется как неспособность забеременеть после как минимум 3 переносов эмбрионов высокого качества в циклах ЭКО. Успешная имплантация и беременность зависят от активности множества факторов, таких как молекулы адгезии, цитокины и иммунные клетки. Процесс, посредством которого чужеродный концепт принимается, требует соответствующей функции регуляторных Т-клеток (Treg), которые известны как медиаторы. иммунной регуляции. Tregs способны индуцировать материнскую толерантность к плоду, и их системная экспансия наблюдается на ранних сроках беременности. Кроме того, клетки Th17, которые играют важную роль в развитии воспаления, участвуют в поддержании беременности в качестве подмножества эффекторных Т-клеток. Мишенью ингибиторов рапамицина (mTOR) у млекопитающих являются иммунодепрессанты, используемые после трансплантации паренхиматозных органов. Сиролимус как наиболее распространенный ингибитор mTOR способен эффективно предотвращать отторжение аллотрансплантата и обладает выраженными противоопухолевыми свойствами. Беременность является состоянием иммуносупрессии, и у женщин с РИФ наблюдается нарушение регуляции иммунного ответа. Соответственно, модуляция иммунной системы иммунодепрессантами может представлять собой подход к преодолению неудачи имплантации. В этом контексте использование сиролимуса может обещать улучшение исхода беременности у женщин с неудачей имплантации, перенесших ЭКО. Основываясь на предыдущих результатах, мы предположили, что сиролимус может быть полезен для улучшения частоты наступления беременности у женщин с неудачным ЭКО.

В текущем исследовании мы проводим рандомизированное клиническое исследование фазы II, чтобы определить, можно ли использовать сиролимус в качестве добросовестного лечения для повышения уровня успеха ЭКО у женщин с РИФ иммунной этиологии. Всего 121 пациент с историей не менее 3 РИФ после циклов ЭКО/ЭТ, которые будут относиться к центру ACECR ART Восточного Азербайджана, больнице Альзахра Тебризского университета медицинских наук и центру лечения бесплодия ACER Qom с июля 2017 года по июнь 2018 года, были отобраны и зарегистрированы в этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, II фаза исследования.

Нормальные диапазоны соотношений клеток Th17/Treg устанавливаются с использованием 50 нормальных фертильных женщин, у которых в анамнезе были нормальные роды путем естественного зачатия.

У пациентов с повышенным соотношением Th17/Treg половина из них лечится сиролимусом (Rapamune®; Pfizer, Великобритания), а остальные пациенты не лечатся (контрольная группа). Пациентки в группе лечения будут принимать сиролимус за 2 дня до переноса эмбрионов (ПЭ) и будут продолжать прием до дня проведения теста на беременность (15 дней после ПЭ), в общей сложности 17 дней вводят сиролимус в суточной дозе 2 мг.