Effets immunomodulateurs de la rapamycine sur le taux de grossesse des patientes présentant un échec d'implantation récurrent

L'échec d'implantation répété (RIF) est déterminé comme l'échec à obtenir une grossesse après au moins 3 transferts d'embryons d'embryons de haute qualité dans les cycles de FIV. L'implantation et la grossesse réussies dépendent de l'activité de divers facteurs tels que les molécules d'adhésion, les cytokines et les cellules immunitaires. Le processus par lequel le conceptus étranger est accepté nécessite la fonction appropriée des cellules T régulatrices (Treg), connues sous le nom de médiateurs. de la régulation immunitaire. Les Tregs sont capables d'induire une tolérance maternelle envers le fœtus et leur expansion systémique a été observée en début de grossesse. De plus, les cellules Th17 qui jouent un rôle important dans le développement de l'inflammation sont impliquées dans le maintien de la grossesse en tant que sous-ensemble de cellules T effectrices. La cible mammifère des inhibiteurs de la rapamycine (mTOR) sont des agents immunosuppresseurs utilisés après une transplantation d'organe solide. Le sirolimus, en tant qu'inhibiteur de mTOR le plus courant, est capable de prévenir efficacement le rejet d'allogreffe et possède des propriétés antitumorales importantes. La grossesse est un état d'immunosuppression et des réponses immunitaires dérégulées ont été observées chez les femmes atteintes de RIF. En conséquence, la modulation du système immunitaire par un médicament immunosuppresseur peut présenter une approche pour surmonter l'échec d'implantation. Dans ce contexte, l'utilisation de Sirolimus pourrait offrir la promesse d'obtenir un meilleur résultat de grossesse chez les femmes ayant un échec d'implantation qui subissent une FIV. Sur la base des résultats précédents, nous avons émis l'hypothèse que le sirolimus pourrait être bénéfique pour l'amélioration du taux de grossesse chez les femmes en échec de FIV.

Dans la présente étude, nous avons réalisé un essai clinique de phase II randomisé pour déterminer si le sirolimus pouvait être utilisé comme traitement de bonne foi pour augmenter le taux de réussite de la FIV chez les femmes atteintes de RIF d'étiologies immunitaires. Un total de 121 patientes ayant des antécédents d'au moins 3 Les cycles RIF après FIV / ET qui se référeront au centre ACECR ART de l'Azerbaïdjan oriental, à l'hôpital Alzahra de l'Université des sciences médicales de Tabriz et au centre de traitement de l'infertilité ACER Qom de juillet 2017 à juin 2018 ont été sélectionnés et inscrits dans ce multicentre, randomisé, en double aveugle, étude de phase II.

Les plages normales pour les ratios de cellules Th17/Treg s'établissent en utilisant 50 femmes fertiles normales qui avaient des antécédents d'accouchement normal par conception naturelle.

Chez les patients présentant des ratios Th17/Treg élevés, la moitié d'entre eux traitent avec du Sirolimus (Rapamune® ; Pfizer, Royaume-Uni) et le reste des patients ne sont pas traités (groupe témoin). Les patientes du groupe de traitement commenceront le sirolimus 2 jours avant le transfert d'embryon (TE) et continueront jusqu'au jour du test de grossesse (15 jours après le TE), pour un total de 17 jours sirolimus administré à une dose quotidienne de 2 mg.