Immunomodulerende effecten van Rapamycine op het zwangerschapspercentage van patiënten met terugkerend implantatiefalen

Herhaald implantatiefalen (RIF) wordt bepaald als het niet bereiken van een zwangerschap na ten minste 3 embryotransfers van embryo's van hoge kwaliteit in IVF-cycli. Succesvolle implantatie en zwangerschap zijn afhankelijk van de activiteit van verschillende factoren, zoals adhesiemoleculen, cytokines en immuuncellen. Het proces waarbij de vreemde conceptus wordt geaccepteerd, vereist de juiste functie van regulerende T-cellen (Treg), die bekend staan ​​als de mediatoren. van immuunregulatie. Tregs zijn in staat maternale tolerantie voor de foetus te induceren en hun systemische expansie is waargenomen tijdens de vroege zwangerschap. Bovendien zijn Th17-cellen die een belangrijke rol spelen bij het ontstaan ​​van ontstekingen betrokken bij het in stand houden van zwangerschap als een subset van effector-T-cellen. Het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers zijn immunosuppressieve middelen die worden gebruikt na orgaantransplantatie. Sirolimus, de meest voorkomende mTOR-remmer, kan afstoting van allograften effectief voorkomen en bezit significante antitumoreigenschappen. Zwangerschap is een toestand van immunosuppressie en de ontregelde immuunresponsen zijn waargenomen bij vrouwen met RIF. Dienovereenkomstig kan modulatie van het immuunsysteem door een immunosuppressivum een ​​benadering zijn om implantatiefalen te overwinnen. In deze context kan het gebruik van Sirolimus veelbelovend zijn voor het bereiken van een beter zwangerschapsresultaat bij vrouwen met implantatiefalen die IVF ondergaan. Op basis van eerdere bevindingen veronderstelden we dat Sirolimus gunstig kan zijn voor de verbetering van het zwangerschapspercentage bij vrouwen met IVF-falen.

In de huidige studie voeren we een gerandomiseerde fase II klinische studie uit om te bepalen of Sirolimus kan worden gebruikt als een bonafide behandeling om het slagingspercentage van IVF te verhogen bij vrouwen met RIF of immuunetiologieën. In totaal 121 patiënten met een voorgeschiedenis van ten minste 3 RIF na IVF / ET-cycli die zullen verwijzen naar het ACECR ART-centrum in Oost-Azerbeidzjan, het Alzahra-ziekenhuis van de Tabriz University of Medical Sciences en het centrum voor onvruchtbaarheidsbehandeling ACER Qom van juli 2017 tot juni 2018 werden geselecteerd en ingeschreven in dit multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, fase II studie.

Normale bereiken voor Th17/Treg-celverhoudingen werden vastgesteld met behulp van 50 normaal vruchtbare vrouwen met een voorgeschiedenis van normale bevalling door natuurlijke bevruchting.

Bij patiënten met verhoogde Th17/Treg-ratio's behandelt de helft van hen met Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, VK) en de rest van de patiënten behandelt niet (controlegroep). De patiënten in de behandelingsgroep zullen 2 dagen voor de embryotransfer (ET) met Sirolimus beginnen en doorgaan tot de dag van de zwangerschapstest (15 dagen na ET), gedurende in totaal 17 dagen Sirolimus toedienen in een dagelijkse dosis van 2 mg.