Immunmodulerende virkninger af Rapamycin på graviditetsraten hos patienter med tilbagevendende implantationsfejl

Gentagen implantationsfejl (RIF) bestemmes som manglende graviditet efter mindst 3 embryooverførsler af embryoner af høj kvalitet i IVF-cyklusser. Succesfuld implantation og graviditet afhænger af aktiviteten af ​​en række faktorer såsom adhæsionsmolekyler, cytokiner og immunceller. Processen, hvorved det fremmede begreb accepteres, kræver den passende funktion af regulatoriske T-celler (Treg), som er kendt som mediatorerne af immunregulering. Tregs er i stand til at inducere moderens tolerance over for fosteret, og deres systemiske ekspansion er blevet observeret tidligt i graviditeten. Ydermere er Th17-celler, der spiller en vigtig rolle i stigende inflammation, involveret i opretholdelsen af ​​graviditet som en undergruppe af effektor-T-celler. Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-hæmmere er immunsuppressive midler, der anvendes efter solid organtransplantation. Sirolimus som den mest almindelige mTOR-hæmmer er i stand til effektivt at forhindre allotransplantatafstødning og har betydelige antitumoregenskaber. Graviditet er en tilstand af immunsuppression, og de dysregulerede immunresponser er blevet observeret hos kvinder med RIF. Følgelig kan modulering af immunsystemet med et immunsuppressivt lægemiddel udgøre en tilgang til at overvinde implantationsfejl. I denne sammenhæng kan brugen af ​​Sirolimus give et løfte om at opnå et bedre graviditetsresultat blandt kvinder med implantationssvigt, som gennemgår IVF. Baseret på tidligere resultater antog vi, at Sirolimus kan være gavnligt til forbedring af graviditetsraten hos kvinder med IVF-svigt.

I det aktuelle studie udfører vi randomiseret fase II klinisk forsøg for at afgøre, om Sirolimus kan bruges som en bona fide behandling for at øge succesraten for IVF hos kvinder med RIF af immune ætiologier. I alt 121 patienter med en historie på mindst 3 RIF efter IVF/ET cyklusser, der vil referere til det østlige Aserbajdsjan ACECR ART center, Alzahra Hospital of Tabriz University of Medical Sciences og Infertility Treatment Center ACER Qom fra juli 2017 til juni 2018 blev udvalgt og tilmeldt dette multicenter, randomiserede, dobbeltblinde, fase II undersøgelse.

Normale intervaller for Th17/Treg-celleforhold etableres ved brug af 50 normale fertile kvinder, som havde en historie med normal fødsel ved naturlig undfangelse.

Hos patienter med forhøjede Th17/Treg-forhold behandler halvdelen af ​​dem med Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, UK) og resten af ​​patienterne ikke behandler (kontrolgruppe). Patienterne i behandlingsgruppen vil påbegynde Sirolimus 2 dage før embryooverførsel (ET) og vil fortsætte indtil dagen for graviditetstesten (15 dage efter ET), i i alt 17 dage Sirolimus administreres i en daglig dosis på 2 mg.