Efectos inmunomoduladores de la rapamicina en la tasa de embarazo de pacientes con fracaso de implantación recurrente

La falla de implantación repetida (RIF) se determina como la imposibilidad de lograr el embarazo después de al menos 3 transferencias de embriones de alta calidad en ciclos de FIV. La implantación y el embarazo exitosos dependen de la actividad de una variedad de factores, como moléculas de adhesión, citocinas y células inmunitarias. El proceso por el cual se acepta el concepto extraño requiere la función adecuada de las células T reguladoras (Treg), que se conocen como mediadores. de regulación inmune. Las Treg son capaces de inducir tolerancia materna hacia el feto y su expansión sistémica se ha observado al principio del embarazo. Además, las células Th17 que juegan un papel importante en el aumento de la inflamación están involucradas en el mantenimiento del embarazo como un subconjunto de células T efectoras. Los inhibidores de la rapamicina (mTOR) en mamíferos son agentes inmunosupresores que se usan después del trasplante de órganos sólidos. El sirolimus, como inhibidor de mTOR más común, es capaz de prevenir eficazmente el rechazo del aloinjerto y posee importantes propiedades antitumorales. El embarazo es un estado de inmunosupresión y se han observado respuestas inmunitarias desreguladas en mujeres con RIF. En consecuencia, la modulación del sistema inmunitario por un fármaco inmunosupresor puede presentar un enfoque para superar el fracaso de la implantación. En este contexto, el uso de Sirolimus podría ofrecer la promesa de lograr un mejor resultado del embarazo entre las mujeres con falla de implantación que se someten a FIV. Con base en hallazgos previos, planteamos la hipótesis de que Sirolimus puede ser beneficioso para mejorar la tasa de embarazo en mujeres con falla de FIV.

En el estudio actual, realizamos un ensayo clínico aleatorizado de fase II para determinar si sirolimus podría usarse como un tratamiento de buena fe para aumentar la tasa de éxito de la FIV en mujeres con RIF de etiologías inmunitarias. Un total de 121 pacientes con antecedentes de al menos 3 RIF después de los ciclos de FIV/ET que se referirán al centro ART ACECR de Azerbaiyán Oriental, el Hospital Alzahra de la Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz y el centro de tratamiento de infertilidad ACER Qom de julio de 2017 a junio de 2018 fueron seleccionados e inscritos en este multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, estudio de fase II.

Los rangos normales para las proporciones de células Th17/Treg se establecen utilizando 50 mujeres fértiles normales que tenían antecedentes de parto normal por concepción natural.

En pacientes con cocientes Th17/Treg elevados, la mitad de ellos tratan con Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, UK) y el resto de pacientes no tratan (grupo control). Las pacientes en el grupo de tratamiento comenzarán con Sirolimus 2 días antes de la transferencia embrionaria (TE) y continuarán hasta el día de la prueba de embarazo (15 días después de la ET), por un total de 17 días sirolimús se administra en una dosis diaria de 2 mg.