Rapamysiinin immunomoduloivat vaikutukset potilaan raskausasteeseen, jolla on toistuva implantaatiohäiriö

Toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF) määritetään epäonnistumisena raskauden saavuttamiseksi vähintään 3 korkealaatuisten alkioiden alkionsiirron jälkeen IVF-jaksoissa. Onnistunut implantaatio ja raskaus riippuvat useiden tekijöiden, kuten adheesiomolekyylien, sytokiinien ja immuunisolujen, aktiivisuudesta. Prosessi, jolla vieras käsite hyväksytään, edellyttää säätelevien T-solujen (Treg) asianmukaista toimintaa, jotka tunnetaan välittäjinä. immuunijärjestelmän säätelystä. Tregit kykenevät indusoimaan äidin toleranssia sikiötä kohtaan, ja niiden systeemistä laajentumista on havaittu raskauden alkuvaiheessa. Lisäksi Th17-solut, joilla on tärkeä rooli tulehduksen lisääntymisessä, ovat osallisena raskauden ylläpitämisessä efektori-T-solujen alajoukona. Rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohde ovat immunosuppressiivisia aineita, joita käytetään kiinteän elinsiirron jälkeen. Sirolimuusi yleisimpänä mTOR-estäjänä pystyy estämään tehokkaasti allograftin hylkimisreaktion ja sillä on merkittäviä kasvainten vastaisia ​​ominaisuuksia. Raskaus on immunosuppression tila, ja immuunivasteiden säätelyhäiriöitä on havaittu naisilla, joilla on RIF. Vastaavasti immuunijärjestelmän modulointi immunosuppressiivisella lääkkeellä voi olla lähestymistapa implantaation epäonnistumisen voittamiseksi. Tässä yhteydessä Sirolimuusin käyttö saattaa tarjota lupauksen saavuttaa parempi raskaustulos niillä naisilla, joiden implantaatio on epäonnistunut ja joille tehdään IVF. Aiempien löydösten perusteella oletimme, että sirolimuusi voi olla hyödyllinen raskauden lisääntymiselle naisilla, joilla on IVF epäonnistuminen.

Tässä tutkimuksessa suoritamme satunnaistetun vaiheen II kliinisen tutkimuksen selvittääksemme, voitaisiinko sirolimuusia käyttää vilpittömässä mielessä IVF:n onnistumisasteen lisäämiseksi naisilla, joilla on immuunijärjestelmän aiheuttama RIF. Yhteensä 121 potilasta, joilla on vähintään 3 potilasta. IVF/ET-syklien jälkeiset RIF-tutkimukset, jotka viittaavat Itä-Azerbaidžanin ACECR ART -keskukseen, Tabrizin lääketieteen yliopiston Alzahra Hospitaliin ja hedelmättömyyden hoitokeskukseen ACER Qom heinäkuusta 2017 kesäkuuhun 2018, valittiin ja rekisteröidyttiin tähän monikeskukseen, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, vaiheen II tutkimus.

Th17/Treg-solusuhteen normaalit vaihteluvälit määritetään käyttämällä 50 normaalia hedelmällistä naista, joilla on ollut normaali synnytys luonnollisen hedelmöittymisen kautta.

Potilaista, joilla on kohonnut Th17/Treg-suhde, puolet hoidetaan sirolimuusilla (Rapamune®; Pfizer, UK) ja loput potilaista, joita ei hoideta (kontrolliryhmä). Hoitoryhmän potilaat aloittivat Sirolimus-valmisteen 2 päivää ennen alkionsiirtoa (ET) ja jatkavat raskaustestin päivään asti (15 päivää ET jälkeen), yhteensä 17 päivää Sirolimuusia 2 mg:n vuorokausiannoksena.