雷帕霉素对复发性着床失败患者妊娠率的免疫调节作用

反复植入失败 (RIF) 被确定为在 IVF 周期中至少 3 次高质量胚胎移植后未能实现妊娠。 成功着床和怀孕取决于粘附分子、细胞因子和免疫细胞等多种因素的活性。接受外来孕体的过程需要调节性 T 细胞 (Treg) 发挥适当的功能，调节性 T 细胞 (Treg) 被称为介质的免疫调节。 Tregs 能够诱导母体对胎儿的耐受性，并且在妊娠早期观察到它们的系统性扩张。 此外，Th17 细胞在增加炎症中起重要作用，作为效应 T 细胞的一个子集参与妊娠的维持。哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂是实体器官移植后使用的免疫抑制剂。 西罗莫司作为最常见的 mTOR 抑制剂，能够有效预防同种异体移植排斥反应，并具有显着的抗肿瘤特性。 怀孕是一种免疫抑制状态，在患有 RIF 的女性中观察到免疫反应失调。 因此，免疫抑制药物对免疫系统的调节可能是克服植入失败的一种方法。 在这种情况下，西罗莫司的使用可能有望在接受 IVF 的着床失败女性中实现更好的妊娠结局。 基于之前的研究结果，我们假设西罗莫司可能有助于提高 IVF 失败女性的妊娠率。

在目前的研究中，我们进行了随机 II 期临床试验，以确定西罗莫司是否可以作为一种真正的治疗方法来提高免疫病因 RIF 女性 IVF 的成功率。共有 121 名患者至少有 3 种病史2017 年 7 月至 2018 年 6 月将参考东阿塞拜疆 ACECR ART 中心、大不里士医科大学 Alzahra 医院和不孕不育治疗中心 ACER Qom 之后的 IVF/ET 周期后的 RIF 选择并参加了这项多中心、随机、双盲、 II 期研究。

Th17/Treg 细胞比率的正常范围使用 50 名具有自然受孕正常分娩史的正常生育女性确定。

在 Th17/Treg 比率升高的患者中，一半患者接受西罗莫司（Rapamune®；辉瑞，英国）治疗，其余患者不接受治疗（对照组）。 治疗组患者将在胚胎移植 (ET) 前 2 天开始服用西罗莫司，并将持续至妊娠试验当天（ET 后 15 天），总共服用西罗莫司 17 天，每日剂量为 2mg。