A rapamicin immunmoduláló hatása a visszatérő beültetési kudarcban szenvedő betegek terhességi arányára

Az ismételt beágyazódási kudarc (RIF) azt jelenti, hogy az IVF-ciklusok során legalább 3 kiváló minőségű embriótranszfert követően nem sikerül terhességet elérni. A sikeres beültetés és a terhesség számos tényező, például adhéziós molekulák, citokinek és immunsejtek aktivitásától függ. Az idegen koncepció elfogadásának folyamatához a szabályozó T-sejtek (Treg) megfelelő működésére van szükség, amelyek mediátorként ismertek. az immunszabályozás. A tregek képesek az anyai toleranciát kiváltani a magzattal szemben, és szisztémás kiterjedésüket a terhesség korai szakaszában figyelték meg. Ezenkívül a gyulladás fokozásában fontos szerepet játszó Th17 sejtek az effektor T-sejtek alcsoportjaként részt vesznek a terhesség fenntartásában. A rapamicin (mTOR) gátlók emlős célpontja a szilárd szervátültetés után alkalmazott immunszuppresszív szerek. A szirolimusz, mint a leggyakoribb mTOR-inhibitor, hatékonyan képes megakadályozni az allograft kilökődését, és jelentős daganatellenes tulajdonságokkal rendelkezik. A terhesség az immunszuppresszió állapota, és a RIF-ben szenvedő nőknél a szabályozott immunválaszokat figyelték meg. Ennek megfelelően az immunrendszer immunszuppresszív gyógyszerrel történő modulálása megközelítést jelenthet a beültetési kudarc leküzdésére. Ebben az összefüggésben a Sirolimus alkalmazása ígéretet jelenthet a jobb terhességi kimenetel elérésére azoknál a nőknél, akiknél az implantáció sikertelensége van, és akik IVF-en esnek át. Korábbi eredmények alapján azt feltételeztük, hogy a szirolimusz jótékony hatású lehet az IVF sikertelenségben szenvedő nők terhességi arányának javításában.

A jelenlegi tanulmányban randomizált II. fázisú klinikai vizsgálatot végzünk annak megállapítására, hogy a szirolimusz használható-e jóhiszemű kezelésként az IVF sikerességének növelésére immunrendszeri eredetű RIF-ben szenvedő nőknél. Összesen 121 beteg, akinek a kórtörténete legalább 3 A 2017 júliusától 2018 júniusáig tartó IVF/ET ciklusok utáni RIF-eket, amelyek a kelet-azerbajdzsáni ACECR ART központra, a Tabrizi Orvostudományi Egyetem Alzahra Kórházára és az ACER Qom Meddőségi Kezelőközpontra vonatkoznak, kiválasztották és beiratkoztak ebbe a többközpontú, randomizált, kettős vak rendszerbe. fázisú vizsgálat.

A Th17/Treg sejtarány normál tartományait 50 normál termékeny nő felhasználásával állapították meg, akiknek a kórtörténetében természetes fogantatásból született normális szülés.

Az emelkedett Th17/Treg arányú betegek fele Sirolimusszal (Rapamune®; Pfizer, Egyesült Királyság), a többi beteget pedig nem kezelt (kontrollcsoport). A kezelési csoportba tartozó betegek a Sirolimus-kezelést 2 nappal az embriótranszfer (ET) előtt kezdik meg, és a terhességi teszt napjáig (ET után 15 nappal) folytatják, összesen 17 napig, napi 2 mg-os Sirolimus adagban.