Immunmodulatorische Wirkungen von Rapamycin auf die Schwangerschaftsrate von Patientinnen mit rezidivierendem Implantationsversagen

Wiederholtes Implantationsversagen (RIF) wird als Nichterreichen einer Schwangerschaft nach mindestens 3 Embryotransfers hochwertiger Embryonen in IVF-Zyklen bestimmt. Eine erfolgreiche Einnistung und Schwangerschaft hängen von der Aktivität einer Vielzahl von Faktoren wie Adhäsionsmolekülen, Zytokinen und Immunzellen ab. Der Prozess, durch den der fremde Begriff akzeptiert wird, erfordert die entsprechende Funktion regulatorischer T-Zellen (Treg), die als Mediatoren bekannt sind der Immunregulation. Tregs sind in der Lage, eine mütterliche Toleranz gegenüber dem Fötus zu induzieren, und ihre systemische Expansion wurde in der frühen Schwangerschaft beobachtet. Darüber hinaus sind Th17-Zellen, die eine wichtige Rolle bei der Zunahme von Entzündungen spielen, als Untergruppe von Effektor-T-Zellen an der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft beteiligt. Das Ziel von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren bei Säugetieren sind immunsuppressive Wirkstoffe, die nach der Transplantation fester Organe verwendet werden. Sirolimus als der häufigste mTOR-Inhibitor ist in der Lage, die Abstoßung von Allotransplantaten wirksam zu verhindern und besitzt signifikante Antitumor-Eigenschaften. Die Schwangerschaft ist ein Zustand der Immunsuppression und die dysregulierten Immunantworten wurden bei Frauen mit RIF beobachtet. Dementsprechend kann die Modulation des Immunsystems durch ein immunsuppressives Medikament einen Ansatz zur Überwindung des Implantationsversagens darstellen. In diesem Zusammenhang könnte die Verwendung von Sirolimus versprechen, bei Frauen mit Implantationsversagen, die sich einer IVF unterziehen, ein besseres Schwangerschaftsergebnis zu erzielen. Basierend auf früheren Erkenntnissen stellten wir die Hypothese auf, dass Sirolimus für die Verbesserung der Schwangerschaftsrate bei Frauen mit IVF-Versagen von Vorteil sein könnte.

In der aktuellen Studie führen wir eine randomisierte klinische Phase-II-Studie durch, um festzustellen, ob Sirolimus als echte Behandlung zur Erhöhung der Erfolgsrate von IVF bei Frauen mit RIF von Immunätiologien eingesetzt werden kann. Insgesamt 121 Patienten mit einer Vorgeschichte von mindestens 3 RIF nach IVF/ET-Zyklen, die sich auf das ACECR ART-Zentrum in Ostaserbaidschan, das Alzahra-Krankenhaus der Universität für medizinische Wissenschaften von Tabriz und das Unfruchtbarkeitsbehandlungszentrum ACER Qom von Juli 2017 bis Juni 2018 beziehen, wurden ausgewählt und in dieses multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Phase-II-Studie.

Normalbereiche für Th17/Treg-Zellverhältnisse werden unter Verwendung von 50 normal fruchtbaren Frauen ermittelt, die eine Vorgeschichte mit normaler Geburt durch natürliche Empfängnis hatten.

Bei Patienten mit erhöhten Th17/Treg-Verhältnissen behandelt die Hälfte von ihnen Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, UK) und der Rest der Patienten behandelt nicht (Kontrollgruppe). Die Patientinnen in der Behandlungsgruppe beginnen mit Sirolimus 2 Tage vor dem Embryotransfer (ET) und setzen die Behandlung bis zum Tag des Schwangerschaftstests (15. Tag nach ET) fort, für insgesamt 17 Tage wird Sirolimus in einer Tagesdosis von 2 mg verabreicht.