Efeitos imunomoduladores da rapamicina na taxa de gravidez de pacientes com falha recorrente de implantação

A falha de implantação repetida (RIF) é determinada como falha em alcançar a gravidez após pelo menos 3 transferências de embriões de alta qualidade em ciclos de fertilização in vitro. A implantação e a gravidez bem-sucedidas dependem da atividade de vários fatores, como moléculas de adesão, citocinas e células imunes. O processo pelo qual o concepto estranho é aceito requer a função apropriada das células T reguladoras (Treg), conhecidas como mediadoras de regulação imunológica. Tregs são capazes de induzir tolerância materna ao feto e sua expansão sistêmica foi observada no início da gravidez. Além disso, as células Th17 que desempenham papéis importantes na montagem da inflamação estão envolvidas na manutenção da gravidez como um subconjunto de células T efetoras. Os inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) são agentes imunossupressores usados ​​após o transplante de órgãos sólidos. Sirolimus como o inibidor mTOR mais comum é capaz de prevenir efetivamente a rejeição do aloenxerto e possui propriedades antitumorais significativas. A gravidez é um estado de imunossupressão e as respostas imunes desreguladas têm sido observadas em mulheres com RIF. Consequentemente, a modulação do sistema imunológico por uma droga imunossupressora pode apresentar uma abordagem para superar a falha de implantação. Nesse contexto, o uso de Sirolimus pode oferecer uma promessa de alcançar um melhor resultado da gravidez entre as mulheres com falha de implantação que se submetem à fertilização in vitro. Com base em achados anteriores, levantamos a hipótese de que Sirolimus pode ser benéfico para a melhoria da taxa de gravidez em mulheres com falha de fertilização in vitro.

No estudo atual, realizamos um ensaio clínico randomizado de fase II para determinar se o Sirolimo pode ser usado como um tratamento de boa-fé para aumentar a taxa de sucesso da fertilização in vitro em mulheres com RIF de etiologia imunológica. Um total de 121 pacientes com histórico de pelo menos 3 RIF após ciclos de fertilização in vitro / ET que se referirão ao centro ACECR ART do Azerbaijão Oriental, Hospital Alzahra da Universidade de Ciências Médicas e Centro de Tratamento de Infertilidade de Tabriz ACER Qom de julho de 2017 a junho de 2018 foram selecionados e inscritos neste multicêntrico, randomizado, duplo-cego, estudo fase II.

Os intervalos normais para as proporções de células Th17/Treg são estabelecidos usando 50 mulheres férteis normais que tiveram um histórico de parto normal por concepção natural.

Em pacientes com taxas elevadas de Th17/Treg, metade deles trata com Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, Reino Unido) e o restante dos pacientes não trata (grupo controle). As pacientes do grupo de tratamento iniciarão Sirolimus 2 dias antes da transferência embrionária (TE) e continuarão até o dia do teste de gravidez (15 dias após a TE), totalizando 17 dias de administração de Sirolimus na dose diária de 2mg.