Immunomodulacyjny wpływ rapamycyny na odsetek ciąż pacjentek z nawracającymi niepowodzeniami implantacji

Powtarzające się niepowodzenie implantacji (RIF) określa się jako niemożność uzyskania ciąży po co najmniej 3 transferach zarodków wysokiej jakości w cyklach IVF. Pomyślna implantacja i ciąża zależą od aktywności różnych czynników, takich jak cząsteczki adhezyjne, cytokiny i komórki odpornościowe. Proces akceptacji obcego zarodka wymaga odpowiedniej funkcji regulatorowych limfocytów T (Treg), zwanych mediatorami regulacji immunologicznej. Treg są zdolne do indukowania matczynej tolerancji wobec płodu, a ich ogólnoustrojową ekspansję zaobserwowano we wczesnej ciąży. Ponadto komórki Th17, które odgrywają ważną rolę w narastaniu stanu zapalnego, są zaangażowane w utrzymanie ciąży jako podzbiór efektorowych komórek T. Inhibitory mTOR u ssaków są środkami immunosupresyjnymi stosowanymi po przeszczepie narządów miąższowych. Sirolimus jako najczęstszy inhibitor mTOR jest w stanie skutecznie zapobiegać odrzuceniu alloprzeszczepu i posiada istotne właściwości przeciwnowotworowe. Ciąża jest stanem immunosupresji, a u kobiet z RIF obserwowano rozregulowane odpowiedzi immunologiczne. W związku z tym modulacja układu odpornościowego przez lek immunosupresyjny może stanowić podejście do przezwyciężenia niepowodzenia implantacji. W tym kontekście stosowanie Sirolimusu może dawać nadzieję na osiągnięcie lepszego wyniku ciąży wśród kobiet z niepowodzeniem implantacji, które przechodzą IVF. Na podstawie wcześniejszych ustaleń postawiliśmy hipotezę, że Sirolimus może być korzystny dla poprawy wskaźnika ciąż u kobiet z niepowodzeniem IVF.

W obecnym badaniu przeprowadziliśmy randomizowane badanie kliniczne II fazy w celu ustalenia, czy Sirolimus może być stosowany w dobrej wierze w celu zwiększenia wskaźnika powodzenia IVF u kobiet z RIF o etiologii immunologicznej. Łącznie 121 pacjentek z historią co najmniej 3 RIF po cyklach IVF/ET, które będą odnosić się do centrum ACECR ART we wschodnim Azerbejdżanie, szpitala Alzahra Uniwersytetu Medycznego w Tabriz i centrum leczenia niepłodności ACER Qom od lipca 2017 do czerwca 2018 zostały wybrane i zapisane do tego wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, studia II stopnia.

Normalne zakresy proporcji komórek Th17/Treg ustalono na podstawie 50 normalnych płodnych kobiet, które miały historię normalnego porodu przez naturalne zapłodnienie.

U pacjentów z podwyższonym stosunkiem Th17/Treg, połowa z nich leczy Sirolimusem (Rapamune®; Pfizer, Wielka Brytania), a reszta pacjentów nie leczy (grupa kontrolna). Pacjentki z grupy terapeutycznej rozpoczną podawanie syrolimusu 2 dni przed transferem zarodka (ET) i będą kontynuować aż do dnia testu ciążowego (15 dzień po ET), łącznie przez 17 dni, podawanie syrolimusu w dziennej dawce 2 mg.