Immunmodulerande effekter av Rapamycin på graviditetsfrekvensen hos patienter med återkommande implantationsfel

Upprepad implantationsfel (RIF) bestäms som misslyckande att uppnå graviditet efter minst 3 embryoöverföringar av embryon av hög kvalitet i IVF-cykler. Framgångsrik implantation och graviditet beror på aktiviteten hos en mängd olika faktorer såsom adhesionsmolekyler, cytokiner och immunceller. Processen genom vilken det främmande konceptet accepteras kräver lämplig funktion hos regulatoriska T-celler (Treg), som är kända som mediatorerna av immunreglering. Tregs kan inducera maternell tolerans mot fostret och deras systemiska expansion har observerats under tidig graviditet. Dessutom är Th17-celler som spelar viktiga roller i ökande inflammation involverade i upprätthållandet av graviditet som en undergrupp av effektor-T-celler. Däggdjursmålet för rapamycin (mTOR)-hämmare är immunsuppressiva medel som används efter transplantation av fasta organ. Sirolimus som den vanligaste mTOR-hämmaren kan effektivt förhindra avstötning av allotransplantat och har betydande antitumöregenskaper. Graviditet är ett tillstånd av immunsuppression och de oreglerade immunsvaren har observerats hos kvinnor med RIF. Följaktligen kan modulering av immunsystemet med ett immunsuppressivt läkemedel utgöra ett tillvägagångssätt för att övervinna implantationsfel. I detta sammanhang kan användningen av Sirolimus erbjuda ett löfte om att uppnå ett bättre graviditetsresultat bland kvinnor med implantationssvikt som genomgår IVF. Baserat på tidigare fynd antog vi att Sirolimus kan vara fördelaktigt för förbättringen av graviditetsfrekvensen hos kvinnor med IVF-svikt.

I den aktuella studien utför vi en randomiserad klinisk fas II-studie för att avgöra om Sirolimus skulle kunna användas som en bona fide-behandling för att öka framgångsfrekvensen för IVF hos kvinnor med RIF av immunetiologier. Totalt 121 patienter med en historia på minst 3 RIF efter IVF/ET-cykler som kommer att hänvisa till östra Azerbajdzjan ACECR ART center, Alzahra Hospital of Tabriz University of Medical Sciences och Infertility Treatment Center ACER Qom från juli 2017 till juni 2018 valdes ut och registrerades i detta multicenter, randomiserade, dubbelblinda, fas II-studie.

Normala intervall för Th17/Treg-cellförhållanden etableras med användning av 50 normala fertila kvinnor som hade en historia av normal förlossning genom naturlig befruktning.

Hos patienter med förhöjda Th17/Treg-kvoter behandlas hälften av dem med Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, Storbritannien) och resten av patienterna som inte behandlas (kontrollgrupp). Patienterna i behandlingsgruppen kommer att påbörja Sirolimus 2 dagar före embryoöverföring (ET) och kommer att fortsätta till dagen för graviditetstestet (15 dagar efter ET), i totalt 17 dagar Sirolimus administreras i en daglig dos på 2 mg.