Immunmodulerende effekter av Rapamycin på graviditetsfrekvensen til pasienter med tilbakevendende implantasjonssvikt

Gjentatt implantasjonssvikt (RIF) bestemmes som svikt i å oppnå graviditet etter minst 3 embryooverføringer av embryoer av høy kvalitet i IVF-sykluser. Vellykket implantasjon og graviditet avhenger av aktiviteten til en rekke faktorer som adhesjonsmolekyler, cytokiner og immunceller. Prosessen der det fremmede konseptet aksepteres krever riktig funksjon av regulatoriske T-celler (Treg), som er kjent som mediatorer av immunregulering. Tregs er i stand til å indusere mors toleranse mot fosteret, og deres systemiske ekspansjon har blitt observert tidlig i svangerskapet. Videre er Th17-celler som spiller viktige roller i økende betennelse involvert i opprettholdelsen av graviditet som en undergruppe av effektor-T-celler. Pattedyrmålet for rapamycin (mTOR)-hemmere er immunsuppressive midler som brukes etter solid organtransplantasjon. Sirolimus som den vanligste mTOR-hemmeren er i stand til effektivt å forhindre allograftavstøtning og har betydelige antitumoregenskaper. Graviditet er en tilstand av immunsuppresjon, og de dysregulerte immunresponsene har blitt observert hos kvinner med RIF. Følgelig kan modulering av immunsystemet med et immunsuppressivt medikament presentere en tilnærming for å overvinne implantasjonssvikt. I denne sammenhengen kan bruk av Sirolimus gi løfte om å oppnå et bedre graviditetsresultat blant kvinner med implantasjonssvikt som gjennomgår IVF. Basert på tidligere funn, antok vi at Sirolimus kan være gunstig for forbedring av graviditetsraten hos kvinner med IVF-svikt.

I den nåværende studien utfører vi randomisert fase II klinisk studie for å avgjøre om Sirolimus kan brukes som en bona fide behandling for å øke suksessraten for IVF hos kvinner med RIF av immunetiologier. Totalt 121 pasienter med en historie på minst 3 RIF etter IVF/ET-sykluser som vil referere til Øst-Aserbajdsjan ACECR ART-senter, Alzahra Hospital of Tabriz University of Medical Sciences og Infertility Treatment Center ACER Qom fra juli 2017 til juni 2018 ble valgt ut og registrert i dette multisenteret, randomiserte, dobbeltblinde, fase II studie.

Normale områder for Th17/Treg-celleforhold etableres ved bruk av 50 normale fertile kvinner som hadde en historie med normal fødsel ved naturlig unnfangelse.

Hos pasienter med forhøyede Th17/Treg-forhold, behandler halvparten av dem med Sirolimus (Rapamune®; Pfizer, Storbritannia) og resten av pasientene behandles ikke (kontrollgruppe). Pasientene i behandlingsgruppen vil begynne med Sirolimus 2 dager før embryooverføring (ET) og vil fortsette til dagen for graviditetstesten (15 dager etter ET), i totalt 17 dager Sirolimus administreres i en daglig dose på 2 mg.