クロピドグレルとチカグレロールのCES1クロスオーバー試験
2024年5月3日 更新者：Joshua Lewis、University of Maryland, Baltimore
抗血小板療法に対するCES1の遺伝的変異の影響
この調査の目的は、クロピドグレルおよびチカグレロールで治療された健康な参加者において、カルボキシルエステラーゼ 1 (CES1) 遺伝子の遺伝的変異が抗血小板療法の応答に影響を与える時期を評価することです。 CES1の遺伝的変異は、クロピドグレルの血小板凝集に大きな影響を与え、チカグレロールで治療された被験者には最小限の影響しか及ぼさないという仮説を立てています。
特定の目的: CES1 遺伝子型によって層別化された健康な個人を対象に、クロピドグレルとチカグレロールの前向きランダム化クロスオーバー研究を実施すること。 参加者は CES1 遺伝子型によってクロピドグレル (7 日間 1 日 75 mg) とチカグレロール (7 日間 1 日 2 回 90 mg) の無作為化クロスオーバー研究に採用されます。治療中の血小板機能に対する遺伝子型と薬剤選択の相互作用を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
111
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Pennsylvania
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Lancaster、Pennsylvania、アメリカ、17602
- Amish Research Clinic
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- アーミッシュ系
- 18歳から75歳まで
- -PAPI-1研究または他のアーミッシュ研究センターの研究への参加者、またはアーミッシュ研究センターの研究参加者の家族。
除外基準:
- クロピドグレルまたはチカグレロールアレルギー
- 血小板数 < 100,000 mm3 または > 500,000 mm3
- Hct < 32% または > 50%
- 血圧 > 160/95 mm Hg
- 併存する悪性腫瘍
- クレアチニン > 2.0mg/dl
- ASTまたはALTが正常上限の2倍以上
- TSH < 0.40 または > 5.50 mU/L
- 妊娠中または授乳中
- -消化管出血、生命を脅かす主要な出血イベント、アクティブな病理学的出血、出血素因、または凝固障害の病歴
- -脳卒中または一過性脳虚血発作、深部静脈血栓症、または心房細動の病歴
- -心筋梗塞、冠動脈バイパス手術、不安定狭心症、または血管形成術の病歴
- -洞不全症候群、2度または3度の房室ブロック、または徐脈関連の失神の病歴
- 1型または2型糖尿病
- 過去3か月以内に手術を受けた、または今後3か月以内に手術を予定している
- -参加者は、研究の医師の意見で、少なくとも1週間研究開始前から研究完了まで測定される結果に影響を与えると思われる薬物療法を喜んで安全に中止することはできません
- -参加者は、ビタミンおよび/またはサプリメントの摂取を中止することを望まない 研究医師の意見では、研究開始の1週間前から研究の完了までに測定される結果に影響を与える
- -参加予定者を容認できないリスクにさらす、またはサイト調査官の意見でプロトコルの要件を満たすことができなくなるその他の条件
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：野生型遺伝子型
野生型 CES1 遺伝子型の研究対象者は、クロピドグレル (75 mg/日を 8 日間) およびチカグレロール (90 mg を 1 日 2 回、8 日間) の経口摂取の前後で研究されます。
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クロピドグレル (75 mg/日、8 日間) が投与されます。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
チカグレロール（90mgを1日2回8日間）を投与します。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
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実験的：CES1 G143E変異の保因者
CES1 G143E 対立遺伝子 (rs71647871) を持つ研究対象者は、クロピドグレル (75 mg/日を 8 日間) およびチカグレロール (90 mg を 1 日 2 回、8 日間) の経口摂取の前後で研究されます。
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クロピドグレル (75 mg/日、8 日間) が投与されます。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
チカグレロール（90mgを1日2回8日間）を投与します。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
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実験的：CES1 rs7498748 変異の保因者
CES1 rs7498748 マイナー対立遺伝子を持つ研究対象者は、クロピドグレル（75 mg/日を 8 日間）およびチカグレロル（90 mg を 1 日 2 回 8 日間）の経口摂取治療の前後で研究されます。
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クロピドグレル (75 mg/日、8 日間) が投与されます。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
チカグレロール（90mgを1日2回8日間）を投与します。
薬力学の尺度は、薬物投与前および投与後に評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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クロピドグレルに応答した最大血小板凝集の変化
時間枠：クロピドグレルへの8日間の曝露（8日目のベースラインからの変化が報告されている）
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Ex vivo 血小板凝集測定は、2 時点（薬物投与前のベースラインおよびクロピドグレル [75mg/日] の 8 日目）で 20 μM アデノシン二リン酸（ADP）で刺激した後、多血小板血漿（PRP）で実施されました。
最大の血小板凝集は、血小板凝集計によってパーセンテージとして記録されます。
以下に示すデータは、ベースラインで得られた最大血小板凝集値からクロピドグレル投与後に得られた最大血小板凝集値を引いたものを表します。
したがって、以下に記録された値は 8 日目のベースラインからの変化を表し、単位は最大凝集率です。
ベースラインとクロピドグレル後の来院を比較した場合、報告値が高いほど血小板凝集の減少が大きいことを示し、報告値が低いほど血小板凝集の減少が小さいことを示します。
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クロピドグレルへの8日間の曝露（8日目のベースラインからの変化が報告されている）
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チカグレロールに応じた最大血小板凝集の変化
時間枠：チカグレロルへの8日間の独立した曝露（8日目のベースラインからの変化が報告されている）
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Ex vivo血小板凝集測定は、20μMアデノシン二リン酸（ADP）で刺激した後、多血小板血漿（PRP）で2時点（薬物投与前のベースラインとチカグレロル[90mgを1日2回]投与8日目）で実施しました。
最大の血小板凝集は、血小板凝集計によってパーセンテージとして記録されます。
以下に示すデータは、ベースラインで得られた最大血小板凝集値からチカグレロル投与後に得られた最大血小板凝集値を引いた値を表します。
したがって、以下に記録された値は 8 日目のベースラインからの変化を表し、単位は最大凝集率です。
ベースラインとチカグレロル来院後を比較した場合、報告値が高いほど血小板凝集の減少が大きいことを示し、報告値が低いほど血小板凝集の減少が小さいことを示します。
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チカグレロルへの8日間の独立した曝露（8日目のベースラインからの変化が報告されている）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Joshua P Lewis, PhD、University of Maryland
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月22日
一次修了 (実際)
2022年12月12日
研究の完了 (実際)
2022年12月12日
試験登録日
最初に提出
2017年5月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月18日
最初の投稿 (実際)
2017年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月3日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00074967
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NIH のデータ共有ポリシー (例:
dbGAP、PharmGKB)。
共有されるデータには、人体測定データ、研究結果データ、および関連の統計モデルで使用される関連する共変量データが含まれますが、これらに限定されません。
試験終了後にはデータが公開される見込みです。
データは、参加者および研究関連の研究手順から取得されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。