氯吡格雷和替格瑞洛的 CES1 交叉试验
2024年5月3日 更新者：Joshua Lewis、University of Maryland, Baltimore
CES1基因变异对抗血小板治疗的影响
本研究的目的是评估羧酸酯酶 1 (CES1) 基因的遗传变异何时影响抗血小板治疗反应，如通过体外血小板聚集测定法评估的那样，在接受氯吡格雷和替格瑞洛治疗的健康参与者中。 我们假设 CES1 的遗传变异将显着影响氯吡格雷血小板聚集，而对替格瑞洛治疗的受试者影响最小。
具体目标：在按 CES1 基因型分层的健康个体中进行氯吡格雷和替格瑞洛的前瞻性随机交叉研究。 参与者将根据 CES1 基因型被招募到氯吡格雷（每天 75 毫克，持续 7 天）和替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 7 天）的随机交叉研究中，并进行广泛的表型分析，包括给药前和给药后进行的离体血小板聚集测定，以便评估基因型和药物选择对治疗中血小板功能的相互作用。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
111
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster、Pennsylvania、美国、17602
- Amish Research Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 阿米什人后裔
- 18 至 75 岁
- PAPI-1 研究或其他阿米什研究中心研究的参与者，或阿米什研究中心研究参与者的家庭成员。
排除标准：
- 氯吡格雷或替格瑞洛过敏
- 血小板计数 < 100,000 mm3 或 > 500,000 mm3
- Hct < 32% 或 > 50%
- 血压 > 160/95 毫米汞柱
- 并存的恶性肿瘤
- 肌酐 > 2.0 毫克/分升
- AST 或 ALT > 正常上限的 2 倍
- TSH < 0.40 或 > 5.50 mU/L
- 怀孕或哺乳
- 消化道出血史、危及生命的重大出血事件、活动性病理性出血、出血素质或凝血障碍
- 中风或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成或房颤的病史
- 心肌梗死、冠状动脉旁路手术、不稳定型心绞痛或血管成形术的病史
- 病态窦房结综合征、2 度或 3 度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥病史
- 1 型或 2 型糖尿病
- 过去 3 个月内手术或计划在未来 3 个月内手术
- 参与者不能自愿和安全地停止研究医生认为会影响研究开始前至研究完成前至少 1 周要测量的结果的药物
- 参与者不愿意停止服用维生素和/或补充剂，研究医师认为这些维生素和/或补充剂会影响研究开始前 1 周至研究完成期间要测量的结果
- 现场调查员认为会使潜在参与者处于不可接受的风险或使他们无法满足方案要求的任何其他情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：野生型基因型
具有野生型 CES1 基因型的研究对象将在口服氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）和替卡格雷（90 毫克，每天两次，持续 8 天）治疗前后进行研究。
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将给予氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
将给予替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
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实验性的：CES1 G143E突变的携带者
携带 CES1 G143E 等位基因 (rs71647871) 的研究对象将在口服氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）和替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 8 天）治疗前后进行研究。
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将给予氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
将给予替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
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实验性的：CES1 rs7498748 突变携带者
携带 CES1 rs7498748 小等位基因的研究对象将在口服氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）和替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 8 天）治疗前后进行研究。
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将给予氯吡格雷（75 毫克/天，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
将给予替格瑞洛（90 毫克，每天两次，持续 8 天）。
药效学措施将在给药前和给药后进行评估。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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氯吡格雷反应中最大血小板聚集的变化
大体时间：暴露于氯吡格雷 8 天（报告第 8 天相对于基线的变化）
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在 2 个时间点（给药前基线和氯吡格雷 [75mg/d] 第 8 天）用 20 μM 二磷酸腺苷 (ADP) 刺激后，在富血小板血浆 (PRP) 中进行离体血小板聚集测定。
最大血小板聚集由血小板聚集仪记录为百分比。
下面显示的数据代表基线时获得的最大血小板聚集值减去氯吡格雷给药后获得的最大血小板聚集值。
因此，下面记录的值代表第 8 天相对于基线的变化，单位是最大聚合百分比。
当比较基线和氯吡格雷就诊后时，较高的报告值代表血小板聚集的较大减少，而较低的报告值表示血小板聚集的减少较小。
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暴露于氯吡格雷 8 天（报告第 8 天相对于基线的变化）
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替格瑞洛反应中最大血小板聚集的变化
大体时间：独立暴露于替格瑞洛 8 天（报告第 8 天相对于基线的变化）
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在 20 μM 二磷酸腺苷 (ADP) 刺激后的 2 个时间点（给药前基线和替格瑞洛 [90 mg，每日两次] 第 8 天），在富含血小板血浆 (PRP) 中进行离体血小板聚集测定。
最大血小板聚集由血小板聚集仪记录为百分比。
下面显示的数据代表基线时获得的最大血小板聚集值减去替格瑞洛给药后获得的最大血小板聚集值。
因此，下面记录的值代表第 8 天相对于基线的变化，单位是最大聚合百分比。
当比较基线和替格瑞洛就诊后时，较高的报告值代表血小板聚集的较大减少，而较低的报告值表示血小板聚集的减少较小。
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独立暴露于替格瑞洛 8 天（报告第 8 天相对于基线的变化）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joshua P Lewis, PhD、University of Maryland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月22日
初级完成 (实际的)
2022年12月12日
研究完成 (实际的)
2022年12月12日
研究注册日期
首次提交
2017年5月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月18日
首次发布 (实际的)
2017年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月3日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HP-00074967
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据 NIH 数据共享政策（例如
dbGAP，PharmGKB）。
要共享的数据包括但不限于人体测量数据、研究结果数据和关联统计模型中使用的相关协变量数据。
预计在试验完成后可获得数据。
数据将从参与者和研究相关的研究程序中获得。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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