Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CES1 Crossover Trial af Clopidogrel og Ticagrelor

3. maj 2024 opdateret af: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Indvirkningen af ​​genetisk variation i CES1 på antiblodpladebehandling

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvornår genetisk variation i carboxylesterase 1 (CES1)-genet påvirker antiblodpladebehandlingsrespons, som vurderet ved ex vivo blodpladeaggregometri, hos raske deltagere behandlet med clopidogrel og ticagrelor. Vi antager, at genetisk variation i CES1 signifikant vil påvirke clopidogrel trombocytaggregation, mens den har en minimal effekt hos ticagrelor-behandlede forsøgspersoner.

Specifikt mål: At udføre et prospektivt randomiseret crossover-studie af clopidogrel og ticagrelor hos raske individer stratificeret efter CES1-genotype. Deltagerne vil blive rekrutteret efter CES1-genotype til et randomiseret crossover-studie af clopidogrel (75 mg dagligt i 7 dage) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 7 dage) med omfattende fænotypebestemmelse inklusive ex vivo trombocytaggregometri udført før og efter lægemiddeladministration for at vurdere interaktionen mellem genotype og lægemiddelvalg på trombocytfunktionen under behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17602
        • Amish Research Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Af Amish afstamning
  • Alder 18 til 75 år
  • Deltager i PAPI-1-undersøgelsen eller en anden Amish Research Center-undersøgelse, eller et familiemedlem til en Amish Research Center-undersøgelsesdeltager.

Ekskluderingskriterier:

  • Clopidogrel eller ticagrelor allergi
  • Blodpladeantal < 100.000 mm3 eller > 500.000 mm3
  • Hct < 32 % eller > 50 %
  • Blodtryk > 160/95 mm Hg
  • Sameksisterende malignitet
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • AST eller ALT > 2 gange den øvre normalgrænse
  • TSH < 0,40 eller > 5,50 mU/L
  • Gravid eller ammende
  • Anamnese med gastrointestinal blødning, en alvorlig livstruende blødningshændelse, aktiv patologisk blødning, blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller atrieflimren
  • Anamnese med myokardieinfarkt, koronar bypass-operation, ustabil angina eller angioplastik
  • Anamnese med sick sinus syndrome, 2. eller 3. grads AV-blok eller bradykardi-relateret synkope
  • Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus
  • Operation inden for de seneste 3 måneder eller planlagt operation inden for de næste 3 måneder
  • Deltageren kan ikke frivilligt og sikkert afbryde medicin, som efter undersøgelseslægens mening vil påvirke de resultater, der skal måles, i mindst 1 uge før studiestart gennem færdiggørelse af undersøgelsen
  • Deltageren er uvillig til at holde op med at tage vitaminer og/eller kosttilskud, som efter undersøgelseslægens mening ville påvirke de resultater, der skal måles i 1 uge før undersøgelsens påbegyndelse gennem afslutningen af ​​undersøgelsen
  • Enhver anden betingelse, der ville sætte potentielle deltagere i en uacceptabel risiko eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen efter stedets efterforskers mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vildtype genotype
Forskere med vildtype CES1 genotyper vil blive undersøgt før og efter oral indtagelse af clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage).
Medicin: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Plavix
Medicin: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Brilinta
Eksperimentel: Bærere af CES1 G143E-mutationen
Forskere, der bærer CES1 G143E-allelen (rs71647871), vil blive undersøgt før og efter oral indtagelse af clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage).
Medicin: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Plavix
Medicin: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Brilinta
Eksperimentel: Bærere af CES1 rs7498748 mutation
Forskere, der bærer en CES1 rs7498748 mindre allel, vil blive undersøgt før og efter oral indtagelse af clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) og ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage).
Medicin: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Plavix
Medicin: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to gange dagligt i 8 dage) vil blive administreret. Mål for farmakodynamik vil blive vurderet før og efter indgivelse af lægemiddel.
Andre navne:
  • Brilinta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal blodpladeaggregation som reaktion på Clopidogrel
Tidsramme: 8 dages eksponering for clopidogrel (ændring fra baseline på dag 8 rapporteret)
Ex vivo blodpladeaggregometri blev udført i blodpladerigt plasma (PRP) efter stimulering med 20 μM adenosindiphosphat (ADP) på 2 tidspunkter (ved baseline før lægemiddeladministration og på den 8. dag af clopidogrel [75mg/d]). Maksimal blodpladeaggregering registreres af blodpladeaggregometeret som en procentdel. Data vist nedenfor repræsenterer den maksimale trombocytaggregationsværdi opnået ved baseline minus den maksimale trombocytaggregationsværdi opnået efter administration af clopidogrel. Værdier registreret nedenfor repræsenterer således ændringer fra baseline på dag 8, og enheden er procent maksimal aggregering. Højere rapporterede værdier repræsenterer en større reduktion i trombocytaggregation, mens lavere rapporterede værdier betyder en mindre reduktion i trombocytaggregation, når man sammenligner baseline og post-clopidogrel besøg.
8 dages eksponering for clopidogrel (ændring fra baseline på dag 8 rapporteret)
Ændring i maksimal blodpladeaggregation som reaktion på Ticagrelor
Tidsramme: 8 dages uafhængig eksponering for ticagrelor (ændring fra baseline på dag 8 rapporteret)
Ex vivo blodpladeaggregometri blev udført i blodpladerigt plasma (PRP) efter stimulering med 20 μM adenosindiphosphat (ADP) på 2 tidspunkter (ved baseline før lægemiddeladministration og på den 8. dag af ticagrelor [90 mg to gange dagligt]). Maksimal blodpladeaggregering registreres af blodpladeaggregometeret som en procentdel. Data vist nedenfor repræsenterer den maksimale trombocytaggregationsværdi opnået ved baseline minus den maksimale trombocytaggregationsværdi opnået efter indgivelse af ticagrelor. Værdier registreret nedenfor repræsenterer således ændringer fra baseline på dag 8, og enheden er procent maksimal aggregering. Højere rapporterede værdier repræsenterer en større reduktion i trombocytaggregation, mens lavere rapporterede værdier betyder en mindre reduktion i blodpladeaggregation, når man sammenligner baseline og post-ticagrelor besøg.
8 dages uafhængig eksponering for ticagrelor (ændring fra baseline på dag 8 rapporteret)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00074967

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det er muligt, at afidentificerede data vil blive deponeret i store offentlige databaser i henhold til NIHs datadelingspolitikker (f.eks. dbGAP, PharmGKB). Data, der skal deles, vil omfatte, men ikke begrænset til, antropometriske data, studieresultatdata og relevante kovariatdata, der anvendes i statistiske associationsmodeller. Det forventes, at data vil være tilgængelige efter afslutningen af ​​forsøget. Dataene vil blive indhentet fra deltagerne og de undersøgelsesrelaterede forskningsprocedurer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myokardieinfarkt

Kliniske forsøg med Clopidogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner