Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CES1 Crossover Trial av Clopidogrel og Ticagrelor

3. mai 2024 oppdatert av: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Effekten av genetisk variasjon i CES1 på antiplatelet-terapi

Hensikten med denne undersøkelsen er å evaluere når genetisk variasjon i karboksylesterase 1 (CES1)-genet påvirker antiblodplateterapiresponsen, vurdert ved ex vivo blodplateaggregometri, hos friske deltakere behandlet med klopidogrel og ticagrelor. Vi antar at genetisk variasjon i CES1 vil ha en betydelig innvirkning på klopidogrel-blodplateaggregering mens den har en minimal effekt hos ticagrelor-behandlede personer.

Spesifikt mål: Å gjennomføre en prospektiv randomisert crossover-studie av klopidogrel og ticagrelor hos friske individer stratifisert etter CES1 genotype. Deltakerne vil bli rekruttert etter CES1-genotype til en randomisert crossover-studie av klopidogrel (75 mg daglig i 7 dager) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 7 dager) med omfattende fenotyping inkludert ex vivo blodplateaggregometri utført før og etter medikamentadministrasjon for å vurdere interaksjonen mellom genotype og medikamentvalg på blodplatefunksjon under behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17602
        • Amish Research Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Av Amish-avstamning
  • Alder 18 til 75 år
  • Deltaker i PAPI-1-studien eller en annen Amish Research Center-studie, eller et familiemedlem til en Amish Research Center-studiedeltaker.

Ekskluderingskriterier:

  • Klopidogrel eller ticagrelor allergi
  • Blodplateantall < 100 000 mm3 eller > 500 000 mm3
  • Hct < 32 % eller > 50 %
  • Blodtrykk > 160/95 mm Hg
  • Sameksisterende malignitet
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • AST eller ALT > 2 ganger øvre normalgrense
  • TSH < 0,40 eller > 5,50 mU/L
  • Gravid eller ammer
  • Anamnese med gastrointestinal blødning, en alvorlig livstruende blødningshendelse, aktiv patologisk blødning, blødende diatese eller koagulopati
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller atrieflimmer
  • Anamnese med hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon, ustabil angina eller angioplastikk
  • Anamnese med sick sinus syndrome, 2. eller 3. grads AV-blokk, eller bradykardi-relatert synkope
  • Type 1 eller Type 2 diabetes mellitus
  • Kirurgi de siste 3 månedene eller planlagt operasjon i løpet av de neste 3 månedene
  • Deltakeren kan ikke frivillig og trygt avbryte medisiner som etter studielegens mening vil påvirke resultatene som skal måles i minst 1 uke før studiestart gjennom fullføring av studien
  • Deltakeren er uvillig til å slutte å ta vitaminer og/eller kosttilskudd som etter studielegens mening vil påvirke resultatene som skal måles i 1 uke før studiestart gjennom fullføringen av studien
  • Enhver annen tilstand som vil sette potensielle deltakere i uakseptabel risiko eller gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen etter stedsetterforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Villtype genotype
Forskere med villtype CES1 genotyper vil bli studert før og etter oralt inntak av klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager) behandling.
Legemiddel: Klopidogrel
Klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Brilinta
Eksperimentell: Bærere av CES1 G143E-mutasjonen
Forskere som bærer CES1 G143E-allelen (rs71647871) vil bli studert før og etter oralt inntak av klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager).
Legemiddel: Klopidogrel
Klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Brilinta
Eksperimentell: Bærere av CES1 rs7498748 mutasjon
Forskere som bærer en CES1 rs7498748 mindre allel vil bli studert før og etter oralt inntak av klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) og ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager) behandling.
Legemiddel: Klopidogrel
Klopidogrel (75 mg/d i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Plavix
Legemiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg to ganger daglig i 8 dager) vil bli administrert. Mål på farmakodynamikk vil bli vurdert før og etter administrasjon.
Andre navn:
  • Brilinta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimal blodplateaggregasjon som respons på klopidogrel
Tidsramme: 8 dagers eksponering for klopidogrel (endring fra baseline på dag 8 rapportert)
Ex vivo blodplateaggregometri ble utført i blodplaterikt plasma (PRP) etter stimulering med 20 μM adenosindifosfat (ADP) ved 2 tidspunkter (ved baseline før legemiddeladministrering og på den 8. dagen av klopidogrel [75mg/d]). Maksimal blodplateaggregering registreres av blodplateaggregometeret som en prosentandel. Data vist nedenfor representerer den maksimale blodplateaggregeringsverdien oppnådd ved baseline minus den maksimale blodplateaggregeringsverdien oppnådd etter administrering av klopidogrel. Dermed representerer verdier registrert nedenfor endringer fra baseline på dag 8, og enheten er prosent maksimal aggregering. Høyere rapporterte verdier representerer en større reduksjon i blodplateaggregering mens lavere rapporterte verdier indikerer en mindre reduksjon i blodplateaggregering når man sammenligner baseline og post-klopidogrel besøk.
8 dagers eksponering for klopidogrel (endring fra baseline på dag 8 rapportert)
Endring i maksimal blodplateaggregasjon som svar på Ticagrelor
Tidsramme: 8 dager med uavhengig eksponering for ticagrelor (endring fra baseline på dag 8 rapportert)
Ex vivo blodplateaggregometri ble utført i blodplaterikt plasma (PRP) etter stimulering med 20 μM adenosindifosfat (ADP) ved 2 tidspunkter (ved baseline før legemiddeladministrering og på den 8. dagen av ticagrelor [90 mg to ganger daglig]). Maksimal blodplateaggregering registreres av blodplateaggregometeret som en prosentandel. Data vist nedenfor representerer den maksimale blodplateaggregeringsverdien oppnådd ved baseline minus den maksimale blodplateaggregeringsverdien oppnådd etter administrering av ticagrelor. Dermed representerer verdier registrert nedenfor endringer fra baseline på dag 8, og enheten er prosent maksimal aggregering. Høyere rapporterte verdier representerer en større reduksjon i blodplateaggregering mens lavere rapporterte verdier indikerer en mindre reduksjon i blodplateaggregering når man sammenligner baseline og post-ticagrelor besøk.
8 dager med uavhengig eksponering for ticagrelor (endring fra baseline på dag 8 rapportert)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP-00074967

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det er mulig at avidentifiserte data vil bli deponert i store offentlige databaser i henhold til NIHs retningslinjer for datadeling (f. dbGAP, PharmGKB). Data som skal deles vil inkludere, men ikke begrenset til, antropometriske data, studieresultatdata og relevante kovariatdata brukt i statistiske assosiasjonsmodeller. Det forventes at data vil være tilgjengelige etter at forsøket er fullført. Dataene vil bli innhentet fra deltakerne og de studierelaterte forskningsprosedyrene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjerteinfarkt

Kliniske studier på Klopidogrel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere