Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CES1 Crossover-onderzoek van Clopidogrel en Ticagrelor

3 mei 2024 bijgewerkt door: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Impact van genetische variatie in CES1 op plaatjesaggregatieremmers

Het doel van dit onderzoek is om te evalueren wanneer genetische variatie in het carboxylesterase 1 (CES1)-gen de reactie op plaatjesaggregatieremmers beïnvloedt, zoals beoordeeld door middel van ex vivo plaatjesaggregatiemetrie, bij gezonde deelnemers die werden behandeld met clopidogrel en ticagrelor. Onze hypothese is dat genetische variatie in CES1 een significante invloed zal hebben op de aggregatie van bloedplaatjes met clopidogrel, terwijl het een minimaal effect zal hebben bij met ticagrelor behandelde proefpersonen.

Specifiek doel: Het uitvoeren van een prospectieve gerandomiseerde cross-over studie van clopidogrel en ticagrelor bij gezonde personen gestratificeerd naar CES1-genotype. Deelnemers zullen worden gerekruteerd op basis van CES1-genotype in een gerandomiseerde cross-overstudie van clopidogrel (75 mg per dag gedurende 7 dagen) en ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen) met uitgebreide fenotypering, waaronder ex vivo bloedplaatjesaggregometrie, uitgevoerd voor en na toediening van het geneesmiddel om de interactie van genotype en medicijnkeuze op de bloedplaatjesfunctie tijdens de behandeling beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

111

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17602
        • Amish Research Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Van Amish afkomst
  • Leeftijd 18 tot 75 jaar
  • Deelnemer aan de PAPI-1-studie of een andere studie van het Amish Research Center, of een familielid van een deelnemer aan de studie van het Amish Research Center.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor clopidogrel of ticagrelor
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 mm3 of > 500.000 mm3
  • Hct < 32% of > 50%
  • Bloeddruk > 160/95 mm Hg
  • Co-bestaande maligniteit
  • Creatinine > 2,0 mg/dl
  • ASAT of ALAT > 2 keer de bovengrens van normaal
  • TSH < 0,40 of > 5,50 mU/L
  • Zwanger of borstvoeding
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen, een ernstige levensbedreigende bloeding, actieve pathologische bloeding, bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of atriumfibrilleren
  • Geschiedenis van een myocardinfarct, bypassoperatie van de kransslagader, onstabiele angina of angioplastiek
  • Voorgeschiedenis van sick sinus-syndroom, 2e of 3e graads AV-blok of bradycardie-gerelateerde syncope
  • Diabetes mellitus type 1 of type 2
  • Operatie in de afgelopen 3 maanden of geplande operatie in de komende 3 maanden
  • Deelnemer kan niet vrijwillig en veilig stoppen met medicijnen die, naar de mening van de onderzoeksarts, de te meten uitkomsten zouden beïnvloeden gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de studie tot en met voltooiing van de studie
  • Deelnemer is niet bereid om te stoppen met het nemen van vitamines en/of supplementen die, naar de mening van de onderzoeksarts, van invloed zouden zijn op de te meten resultaten gedurende 1 week voorafgaand aan de start van het onderzoek tot en met de afronding van het onderzoek
  • Elke andere omstandigheid waardoor potentiële deelnemers een onaanvaardbaar risico lopen of waardoor ze naar de mening van de locatieonderzoeker niet aan de vereisten van het protocol kunnen voldoen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Wildtype genotype
Proefpersonen met wild-type CES1-genotypes zullen worden bestudeerd voor en na orale inname van clopidogrel (75 mg/dag gedurende 8 dagen) en ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen).
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Brilinta
Experimenteel: Dragers van de CES1 G143E-mutatie
Onderzoekspersonen die drager zijn van het CES1 G143E-allel (rs71647871) zullen worden onderzocht voor en na orale inname van clopidogrel (75 mg/d gedurende 8 dagen) en ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen).
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Brilinta
Experimenteel: Dragers van CES1 rs7498748-mutatie
Onderzoekspersonen die drager zijn van een CES1 rs7498748 minor allel zullen worden bestudeerd vóór en na de orale inname van behandeling met clopidogrel (75 mg/d gedurende 8 dagen) en ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen).
Geneesmiddel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Plavix
Geneesmiddel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg tweemaal daags gedurende 8 dagen) zal worden toegediend. Maatregelen van farmacodynamiek zullen worden beoordeeld voor en na toediening van het geneesmiddel.
Andere namen:
  • Brilinta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de maximale bloedplaatjesaggregatie als reactie op Clopidogrel
Tijdsspanne: 8 dagen blootstelling aan clopidogrel (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 gerapporteerd)
Ex vivo bloedplaatjesaggregometrie werd uitgevoerd in bloedplaatjesrijk plasma (PRP) na stimulatie met 20 μM adenosinedifosfaat (ADP) op 2 tijdstippen (bij aanvang vóór toediening van het geneesmiddel en op de 8e dag van clopidogrel [75 mg/d]). De maximale bloedplaatjesaggregatie wordt door de bloedplaatjesaggregometer als percentage geregistreerd. De onderstaande gegevens vertegenwoordigen de maximale bloedplaatjesaggregatiewaarde verkregen bij aanvang minus de maximale bloedplaatjesaggregatiewaarde verkregen na toediening van clopidogrel. De hieronder geregistreerde waarden vertegenwoordigen dus veranderingen ten opzichte van de basislijn op dag 8 en de eenheid is het percentage maximale aggregatie. Hogere gerapporteerde waarden vertegenwoordigen een grotere vermindering van de bloedplaatjesaggregatie, terwijl lagere gerapporteerde waarden een kleinere vermindering van de bloedplaatjesaggregatie betekenen bij het vergelijken van basisbezoeken en post-clopidogrelbezoeken.
8 dagen blootstelling aan clopidogrel (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 gerapporteerd)
Verandering in de maximale bloedplaatjesaggregatie als reactie op Ticagrelor
Tijdsspanne: 8 dagen onafhankelijke blootstelling aan ticagrelor (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 gerapporteerd)
Ex vivo bloedplaatjesaggregometrie werd uitgevoerd in bloedplaatjesrijk plasma (PRP) na stimulatie met 20 μM adenosinedifosfaat (ADP) op 2 tijdstippen (bij aanvang vóór toediening van het geneesmiddel en op de 8e dag van ticagrelor [90 mg tweemaal daags]). De maximale bloedplaatjesaggregatie wordt door de bloedplaatjesaggregometer als percentage geregistreerd. De onderstaande gegevens vertegenwoordigen de maximale bloedplaatjesaggregatiewaarde verkregen bij aanvang minus de maximale bloedplaatjesaggregatiewaarde verkregen na toediening van ticagrelor. De hieronder geregistreerde waarden vertegenwoordigen dus veranderingen ten opzichte van de basislijn op dag 8 en de eenheid is het percentage maximale aggregatie. Hogere gerapporteerde waarden vertegenwoordigen een grotere vermindering van de bloedplaatjesaggregatie, terwijl lagere gerapporteerde waarden een kleinere vermindering van de bloedplaatjesaggregatie betekenen bij het vergelijken van baseline- en post-ticagrelor-bezoeken.
8 dagen onafhankelijke blootstelling aan ticagrelor (verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op dag 8 gerapporteerd)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HP-00074967

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het is mogelijk dat geanonimiseerde gegevens worden gedeponeerd in grote openbare databases volgens het NIH-beleid voor het delen van gegevens (bijv. dbGAP, PharmGKB). Gegevens die moeten worden gedeeld, omvatten, maar zijn niet beperkt tot, antropometrische gegevens, gegevens over onderzoeksresultaten en relevante covariabele gegevens die worden gebruikt in statistische associatiemodellen. De verwachting is dat de gegevens beschikbaar zullen zijn na voltooiing van de proef. De gegevens worden verkregen van de deelnemers en de studiegerelateerde onderzoeksprocedures.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Clopidogrel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren