Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CES1 Crossover Trial av Clopidogrel och Ticagrelor

3 maj 2024 uppdaterad av: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Effekten av genetisk variation i CES1 på trombocytdämpande terapi

Syftet med denna undersökning är att utvärdera när genetisk variation i karboxylesteras 1 (CES1)-genen påverkar antitrombocytterapisvaret, bedömt med ex vivo trombocytaggregometri, hos friska deltagare som behandlats med klopidogrel och ticagrelor. Vi antar att genetisk variation i CES1 avsevärt kommer att påverka trombocytaggregationen av klopidogrel samtidigt som den har en minimal effekt hos ticagrelorbehandlade patienter.

Specifikt syfte: Att genomföra en prospektiv randomiserad crossover-studie av klopidogrel och ticagrelor hos friska individer stratifierade efter CES1 genotyp. Deltagarna kommer att rekryteras med CES1 genotyp till en randomiserad överkorsningsstudie av klopidogrel (75 mg dagligen i 7 dygn) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 7 dygn) med omfattande fenotypning inklusive ex vivo trombocytaggregometri utförd före och efter läkemedelsadministrering för att bedöma interaktionen mellan genotyp och läkemedelsval på trombocytfunktion under behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

111

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17602
        • Amish Research Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Av Amish härkomst
  • Ålder 18 till 75 år
  • Deltagare i PAPI-1-studien eller annan Amish Research Center-studie, eller en familjemedlem till en Amish Research Center-studiedeltagare.

Exklusions kriterier:

  • Clopidogrel eller ticagrelor allergi
  • Trombocytantal < 100 000 mm3 eller > 500 000 mm3
  • Hct < 32 % eller > 50 %
  • Blodtryck > 160/95 mm Hg
  • Samexisterande malignitet
  • Kreatinin > 2,0 mg/dl
  • AST eller ALT > 2 gånger den övre normalgränsen
  • TSH < 0,40 eller > 5,50 mU/L
  • Gravid eller ammar
  • Historik med gastrointestinal blödning, en allvarlig livshotande blödning, aktiv patologisk blödning, blödande diates eller koagulopati
  • Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller förmaksflimmer
  • Historik av hjärtinfarkt, kranskärlsbypasskirurgi, instabil angina eller angioplastik
  • Historik med sick sinus syndrome, 2:a eller 3:e gradens AV-block, eller bradykardi-relaterad synkope
  • Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
  • Operation under de senaste 3 månaderna eller planerad operation under de kommande 3 månaderna
  • Deltagaren kan inte frivilligt och säkert avbryta mediciner som enligt studieläkarens uppfattning skulle påverka de resultat som ska mätas under minst 1 vecka innan studien påbörjas genom att studien avslutas
  • Deltagaren är ovillig att sluta ta vitaminer och/eller kosttillskott som enligt studieläkarens uppfattning skulle påverka resultaten som ska mätas under 1 vecka innan studien påbörjas genom att studien slutförs
  • Alla andra villkor som skulle utsätta potentiella deltagare för en oacceptabel risk eller göra dem oförmögna att uppfylla kraven i protokollet enligt platsutredarens uppfattning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Vildtypsgenotyp
Forskningspersoner med vildtyp CES1-genotyper kommer att studeras före och efter oralt intag av klopidogrel (75 mg/d i 8 dagar) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar).
Läkemedel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d under 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Brilinta
Experimentell: Bärare av CES1 G143E-mutationen
Forskningspersoner som bär CES1 G143E-allelen (rs71647871) kommer att studeras före och efter oralt intag av klopidogrel (75 mg/dag i 8 dagar) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar).
Läkemedel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d under 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Brilinta
Experimentell: Bärare av CES1 rs7498748 mutation
Forskningspersoner som bär en CES1 rs7498748 mindre allel kommer att studeras före och efter oralt intag av klopidogrel (75 mg/dag i 8 dagar) och ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar).
Läkemedel: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d under 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Plavix
Läkemedel: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg två gånger dagligen i 8 dagar) kommer att administreras. Mått på farmakodynamiken kommer att bedömas före och efter administrering.
Andra namn:
  • Brilinta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i maximal trombocytaggregation som svar på klopidogrel
Tidsram: 8 dagars exponering för klopidogrel (förändring från baslinjen vid dag 8 rapporterad)
Ex vivo trombocytaggregometri utfördes i blodplättsrik plasma (PRP) efter stimulering med 20 μM adenosindifosfat (ADP) vid 2 tidpunkter (vid baslinjen före läkemedelsadministrering och den 8:e dagen av klopidogrel [75 mg/d]). Maximal trombocytaggregation registreras av trombocytaggregatet i procent. Data som visas nedan representerar det maximala trombocytaggregationsvärdet som erhållits vid baslinjen minus det maximala trombocytaggregationsvärdet som erhållits efter administrering av klopidogrel. Således representerar värden som registreras nedan förändringar från baslinjen vid dag 8 och enheten är procentuell maximal aggregering. Högre rapporterade värden representerar en större minskning av trombocytaggregation medan lägre rapporterade värden betyder en mindre minskning av trombocytaggregation när man jämför baseline och post-clopidogrel besök.
8 dagars exponering för klopidogrel (förändring från baslinjen vid dag 8 rapporterad)
Förändring i maximal trombocytaggregation som svar på Ticagrelor
Tidsram: 8 dagars oberoende exponering för ticagrelor (förändring från baslinjen vid dag 8 rapporterad)
Ex vivo trombocytaggregometri utfördes i blodplättsrik plasma (PRP) efter stimulering med 20 μM adenosindifosfat (ADP) vid 2 tidpunkter (vid baslinjen före läkemedelsadministrering och på den 8:e dagen av ticagrelor [90 mg två gånger dagligen]). Maximal trombocytaggregation registreras av trombocytaggregatet i procent. Data som visas nedan representerar det maximala trombocytaggregationsvärdet som erhållits vid baslinjen minus det maximala trombocytaggregationsvärdet som erhållits efter administrering av ticagrelor. Således representerar värden som registreras nedan förändringar från baslinjen vid dag 8 och enheten är procentuell maximal aggregering. Högre rapporterade värden representerar en större minskning av trombocytaggregation medan lägre rapporterade värden betyder en mindre minskning av trombocytaggregation när man jämför baseline och post-ticagrelor besök.
8 dagars oberoende exponering för ticagrelor (förändring från baslinjen vid dag 8 rapporterad)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Utredare

  • Huvudutredare: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 augusti 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2017

Första postat (Faktisk)

22 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HP-00074967

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Det är möjligt att avidentifierade data kommer att deponeras i stora offentliga databaser enligt NIHs policy för datadelning (t.ex. dbGAP, PharmGKB). Data som ska delas skulle innefatta, men inte begränsat till, antropometriska data, studieresultatdata och relevanta samvariatdata som används i statistiska associationsmodeller. Det förväntas att data kommer att finnas tillgängliga efter slutförandet av försöket. Uppgifterna kommer att erhållas från deltagarna och de studierelaterade forskningsprocedurerna.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtinfarkt

Kliniska prövningar på Clopidogrel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera