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Ensayo cruzado CES1 de clopidogrel y ticagrelor

3 de mayo de 2024 actualizado por: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Impacto de la variación genética en CES1 en la terapia antiplaquetaria

El propósito de esta investigación es evaluar cuándo la variación genética en el gen de la carboxilesterasa 1 (CES1) influye en la respuesta a la terapia antiplaquetaria, evaluada mediante agregometría plaquetaria ex vivo, en participantes sanos tratados con clopidogrel y ticagrelor. Presumimos que la variación genética en CES1 tendrá un impacto significativo en la agregación plaquetaria de clopidogrel mientras que tiene un efecto mínimo en sujetos tratados con ticagrelor.

Objetivo Específico: Realizar un estudio prospectivo aleatorizado cruzado de clopidogrel y ticagrelor en individuos sanos estratificados por genotipo CES1. Los participantes serán reclutados por genotipo CES1 en un estudio cruzado aleatorizado de clopidogrel (75 mg diarios durante 7 días) y ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 7 días) con fenotipado extenso que incluye agregometría de plaquetas ex vivo realizada antes y después de la administración del fármaco para evaluar la interacción del genotipo y la elección del fármaco en la función plaquetaria durante el tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

111

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17602
        • Amish Research Clinic

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • De ascendencia Amish
  • Edad 18 a 75 años
  • Participante en el Estudio PAPI-1 u otro estudio del Centro de Investigación Amish, o familiar de un participante del estudio del Centro de Investigación Amish.

Criterio de exclusión:

  • Alergia al clopidogrel o ticagrelor
  • Recuento de plaquetas < 100.000 mm3 o > 500.000 mm3
  • Hto < 32 % o > 50 %
  • Presión arterial > 160/95 mm Hg
  • Neoplasia maligna coexistente
  • Creatinina > 2,0 mg/dl
  • AST o ALT > 2 veces el límite superior de lo normal
  • TSH < 0,40 o > 5,50 mU/L
  • embarazada o amamantando
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, un evento hemorrágico importante que pone en peligro la vida, hemorragia patológica activa, diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o fibrilación auricular
  • Antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de bypass de arteria coronaria, angina inestable o angioplastia
  • Antecedentes de síndrome del seno enfermo, bloqueo AV de segundo o tercer grado o síncope relacionado con bradicardia
  • Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
  • Cirugía en los últimos 3 meses o cirugía planificada en los próximos 3 meses
  • El participante no puede interrumpir de manera voluntaria y segura los medicamentos que, en opinión del médico del estudio, afectarían los resultados que se medirán durante al menos 1 semana antes del inicio del estudio hasta la finalización del estudio.
  • El participante no está dispuesto a dejar de tomar vitaminas y/o suplementos que, en opinión del médico del estudio, afectarían los resultados que se medirán desde 1 semana antes del inicio del estudio hasta la finalización del estudio.
  • Cualquier otra condición que ponga a los posibles participantes en un riesgo inaceptable o que los haga incapaces de cumplir con los requisitos del protocolo en opinión del investigador del sitio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Genotipo de tipo salvaje
Los sujetos de investigación con genotipos CES1 de tipo salvaje se estudiarán antes y después de la ingestión oral de clopidogrel (75 mg/día durante 8 días) y tratamiento con ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días).
Droga: Clopidogrel
Se administrará clopidogrel (75 mg/día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Se administrará ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Brilintá
Experimental: Portadores de la Mutación CES1 G143E
Los sujetos de investigación que portan el alelo CES1 G143E (rs71647871) se estudiarán antes y después de la ingestión oral de clopidogrel (75 mg/d durante 8 días) y ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días) del tratamiento.
Droga: Clopidogrel
Se administrará clopidogrel (75 mg/día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Se administrará ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Brilintá
Experimental: Portadores de la mutación CES1 rs7498748
Los sujetos de investigación que portan un alelo menor CES1 rs7498748 serán estudiados antes y después de la ingestión oral de tratamiento con clopidogrel (75 mg/d durante 8 días) y ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días).
Droga: Clopidogrel
Se administrará clopidogrel (75 mg/día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Se administrará ticagrelor (90 mg dos veces al día durante 8 días). Las medidas de farmacodinámica se evaluarán antes y después de la administración del fármaco.
Otros nombres:
  • Brilintá

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la agregación plaquetaria máxima en respuesta al clopidogrel
Periodo de tiempo: 8 días de exposición a clopidogrel (cambio desde el inicio en el día 8 informado)
La agregometría plaquetaria ex vivo se realizó en plasma rico en plaquetas (PRP) después de la estimulación con difosfato de adenosina (ADP) 20 μM en 2 momentos (al inicio del estudio antes de la administración del fármaco y en el octavo día de clopidogrel [75 mg/d]). El agregador plaquetario registra la agregación plaquetaria máxima como porcentaje. Los datos que se muestran a continuación representan el valor máximo de agregación plaquetaria obtenido al inicio del estudio menos el valor máximo de agregación plaquetaria obtenido después de la administración de clopidogrel. Por lo tanto, los valores registrados a continuación representan cambios desde el valor inicial en el día 8 y la unidad es el porcentaje de agregación máxima. Los valores más altos informados representan una mayor reducción en la agregación plaquetaria, mientras que los valores más bajos informados significan una reducción menor en la agregación plaquetaria al comparar las visitas iniciales y posteriores a clopidogrel.
8 días de exposición a clopidogrel (cambio desde el inicio en el día 8 informado)
Cambio en la agregación plaquetaria máxima en respuesta al ticagrelor
Periodo de tiempo: 8 días de exposición independiente a ticagrelor (cambio desde el inicio en el día 8 informado)
La agregometría plaquetaria ex vivo se realizó en plasma rico en plaquetas (PRP) después de la estimulación con difosfato de adenosina (ADP) 20 μM en 2 momentos (al inicio antes de la administración del fármaco y en el octavo día de ticagrelor [90 mg dos veces al día]). El agregador plaquetario registra la agregación plaquetaria máxima como porcentaje. Los datos que se muestran a continuación representan el valor máximo de agregación plaquetaria obtenido al inicio del estudio menos el valor máximo de agregación plaquetaria obtenido después de la administración de ticagrelor. Por lo tanto, los valores registrados a continuación representan cambios desde el valor inicial en el día 8 y la unidad es el porcentaje de agregación máxima. Los valores más altos informados representan una mayor reducción en la agregación plaquetaria, mientras que los valores más bajos informados significan una reducción menor en la agregación plaquetaria al comparar las visitas iniciales y posteriores a ticagrelor.
8 días de exposición independiente a ticagrelor (cambio desde el inicio en el día 8 informado)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of Maryland, Baltimore

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de agosto de 2017

Finalización primaria (Actual)

12 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HP-00074967

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Es posible que los datos no identificados se depositen en grandes bases de datos públicas según las políticas de intercambio de datos de los NIH (p. dbGAP, PharmGKB). Los datos que se compartirán incluirían, entre otros, datos antropométricos, datos de resultados del estudio y datos de covariables relevantes utilizados en modelos estadísticos de asociación. Se anticipa que los datos estarán disponibles después de la finalización del ensayo. Los datos se obtendrán de los participantes y los procedimientos de investigación relacionados con el estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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