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Prova incrociata CES1 di Clopidogrel e Ticagrelor

3 maggio 2024 aggiornato da: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Impatto della variazione genetica in CES1 sulla terapia antipiastrinica

Lo scopo di questa indagine è valutare quando la variazione genetica nel gene della carbossilesterasi 1 (CES1) influenza la risposta alla terapia antipiastrinica, valutata mediante aggregometria piastrinica ex vivo, in partecipanti sani trattati con clopidogrel e ticagrelor. Ipotizziamo che la variazione genetica in CES1 avrà un impatto significativo sull'aggregazione piastrinica di clopidogrel pur avendo un effetto minimo nei soggetti trattati con ticagrelor.

Obiettivo specifico: condurre uno studio incrociato prospettico randomizzato su clopidogrel e ticagrelor in individui sani stratificati per genotipo CES1. I partecipanti saranno reclutati in base al genotipo CES1 in uno studio crossover randomizzato su clopidogrel (75 mg al giorno per 7 giorni) e ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 7 giorni) con fenotipizzazione estesa inclusa l'aggregometria piastrinica ex vivo eseguita prima e dopo la somministrazione del farmaco al fine di valutare l'interazione del genotipo e della scelta del farmaco sulla funzione piastrinica durante il trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

111

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti, 17602
        • Amish Research Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Di origine Amish
  • Età da 18 a 75 anni
  • Partecipante allo studio PAPI-1 o ad altro studio del Centro di ricerca Amish, o un membro della famiglia di un partecipante allo studio del Centro di ricerca Amish.

Criteri di esclusione:

  • Allergia al clopidogrel o al ticagrelor
  • Conta piastrinica < 100.000 mm3 o > 500.000 mm3
  • Hct < 32% o > 50%
  • Pressione sanguigna > 160/95 mm Hg
  • Malignità coesistente
  • Creatinina > 2,0 mg/dl
  • AST o ALT > 2 volte il limite superiore del normale
  • TSH < 0,40 o > 5,50 mU/L
  • Incinta o allattamento
  • Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale, evento emorragico maggiore potenzialmente letale, sanguinamento patologico attivo, diatesi emorragica o coagulopatia
  • Storia di ictus o attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o fibrillazione atriale
  • Anamnesi di infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, angina instabile o angioplastica
  • Storia di sindrome del nodo del seno, blocco AV di 2o o 3o grado o sincope correlata alla bradicardia
  • Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
  • Intervento chirurgico negli ultimi 3 mesi o intervento chirurgico pianificato nei prossimi 3 mesi
  • Il partecipante non può interrompere volontariamente e in sicurezza i farmaci che, a parere del medico dello studio, influenzerebbero i risultati da misurare per almeno 1 settimana prima dell'inizio dello studio fino al completamento dello studio
  • Il partecipante non è disposto a interrompere l'assunzione di vitamine e/o integratori che, a parere del medico dello studio, influirebbero sui risultati da misurare per 1 settimana prima dell'inizio dello studio fino al completamento dello studio
  • Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere del ricercatore del sito, metterebbe i potenziali partecipanti a un rischio inaccettabile o li renderebbe incapaci di soddisfare i requisiti del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Genotipo selvaggio
Soggetti di ricerca con genotipi wild type CES1 saranno studiati prima e dopo l'ingestione orale di clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni) e ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni) trattamento.
Droga: Clopidogrel
Verrà somministrato clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Verrà somministrato Ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Brilinta
Sperimentale: Portatori della mutazione CES1 G143E
I soggetti della ricerca portatori dell'allele CES1 G143E (rs71647871) saranno studiati prima e dopo l'ingestione orale di clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni) e ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni) trattamento.
Droga: Clopidogrel
Verrà somministrato clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Verrà somministrato Ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Brilinta
Sperimentale: Portatori della mutazione CES1 rs7498748
I soggetti della ricerca portatori dell'allele minore CES1 rs7498748 saranno studiati prima e dopo l'ingestione orale di clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni) e ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni).
Droga: Clopidogrel
Verrà somministrato clopidogrel (75 mg/die per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Plavix
Droga: Ticagrelor
Verrà somministrato Ticagrelor (90 mg due volte al giorno per 8 giorni). Le misure di farmacodinamica saranno valutate prima e dopo la somministrazione del farmaco.
Altri nomi:
  • Brilinta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nell'aggregazione piastrinica massima in risposta a Clopidogrel
Lasso di tempo: 8 giorni di esposizione a clopidogrel (riportata la variazione rispetto al basale al giorno 8)
L'aggregometria piastrinica ex vivo è stata eseguita nel plasma ricco di piastrine (PRP) dopo stimolazione con 20 μM di adenosina difosfato (ADP) in 2 punti temporali (al basale prima della somministrazione del farmaco e all'ottavo giorno di clopidogrel [75 mg/giorno]). L'aggregazione piastrinica massima viene registrata dall'aggregometro piastrinico in percentuale. I dati mostrati di seguito rappresentano il valore massimo di aggregazione piastrinica ottenuto al basale meno il valore massimo di aggregazione piastrinica ottenuto dopo la somministrazione di clopidogrel. Pertanto, i valori registrati di seguito rappresentano le variazioni rispetto al basale al giorno 8 e l'unità è la percentuale di aggregazione massima. Valori riportati più alti rappresentano una riduzione maggiore dell’aggregazione piastrinica mentre valori riportati più bassi indicano una riduzione minore dell’aggregazione piastrinica quando si confrontano le visite al basale e quelle post-clopidogrel.
8 giorni di esposizione a clopidogrel (riportata la variazione rispetto al basale al giorno 8)
Cambiamento nell'aggregazione piastrinica massima in risposta a Ticagrelor
Lasso di tempo: 8 giorni di esposizione indipendente a ticagrelor (riportata la variazione rispetto al basale al giorno 8)
L'aggregometria piastrinica ex vivo è stata eseguita nel plasma ricco di piastrine (PRP) dopo stimolazione con 20 μM di adenosina difosfato (ADP) in 2 punti temporali (al basale prima della somministrazione del farmaco e all'ottavo giorno di ticagrelor [90 mg due volte al giorno]). L'aggregazione piastrinica massima viene registrata dall'aggregometro piastrinico in percentuale. I dati riportati di seguito rappresentano il valore massimo di aggregazione piastrinica ottenuto al basale meno il valore massimo di aggregazione piastrinica ottenuto dopo la somministrazione di ticagrelor. Pertanto, i valori registrati di seguito rappresentano le variazioni rispetto al basale al giorno 8 e l'unità è la percentuale di aggregazione massima. Valori riportati più alti rappresentano una riduzione maggiore dell’aggregazione piastrinica mentre valori riportati più bassi indicano una riduzione minore dell’aggregazione piastrinica quando si confrontano le visite al basale e post-ticagrelor.
8 giorni di esposizione indipendente a ticagrelor (riportata la variazione rispetto al basale al giorno 8)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Investigatori

  • Investigatore principale: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 agosto 2017

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00074967

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

È possibile che i dati deidentificati vengano depositati in grandi database pubblici secondo le politiche di condivisione dei dati NIH (ad es. dbGAP, PharmaGKB). I dati da condividere includerebbero, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, dati antropometrici, dati sui risultati dello studio e dati relativi alle covariate utilizzati nei modelli statistici di associazione. Si prevede che i dati saranno disponibili dopo il completamento del processo. I dati saranno ottenuti dai partecipanti e dalle procedure di ricerca relative allo studio.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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