Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Перекрестное исследование CES1 клопидогрела и тикагрелора

3 мая 2024 г. обновлено: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Влияние генетической изменчивости CES1 на антитромбоцитарную терапию

Целью данного исследования является оценка влияния генетической изменчивости гена карбоксиэстеразы 1 (CES1) на ответ на антитромбоцитарную терапию по оценке агрегометрии тромбоцитов ex vivo у здоровых участников, получавших клопидогрел и тикагрелор. Мы предполагаем, что генетическая изменчивость в CES1 будет значительно влиять на агрегацию тромбоцитов при приеме клопидогрела, оказывая при этом минимальное влияние на пациентов, получавших тикагрелор.

Конкретная цель: провести проспективное рандомизированное перекрестное исследование клопидогрела и тикагрелора у здоровых лиц, стратифицированных по генотипу CES1. Участники будут отобраны по генотипу CES1 в рандомизированное перекрестное исследование клопидогреля (75 мг в день в течение 7 дней) и тикагрелора (90 мг два раза в день в течение 7 дней) с обширным фенотипированием, включая агрегометрию тромбоцитов ex vivo, выполненную до и после введения препарата, чтобы оценить влияние генотипа и выбора препарата на функцию тромбоцитов во время лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

111

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Амишей происхождения
  • Возраст от 18 до 75 лет
  • Участник исследования PAPI-1 или другого исследования Исследовательского центра амишей или член семьи участника исследования Исследовательского центра амишей.

Критерий исключения:

  • Аллергия на клопидогрел или тикагрелор
  • Количество тромбоцитов < 100 000 мм3 или > 500 000 мм3
  • Hct < 32% или > 50%
  • Артериальное давление > 160/95 мм рт.ст.
  • Сопутствующее злокачественное новообразование
  • Креатинин > 2,0 мг/дл
  • АСТ или АЛТ > 2 раз выше верхней границы нормы
  • ТТГ < 0,40 или > 5,50 мЕд/л
  • Беременные или кормящие грудью
  • желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, серьезное угрожающее жизни кровотечение, активное патологическое кровотечение, геморрагический диатез или коагулопатия
  • История инсульта или транзиторной ишемической атаки, тромбоза глубоких вен или мерцательной аритмии
  • История инфаркта миокарда, коронарного шунтирования, нестабильной стенокардии или ангиопластики
  • Синдром слабости синусового узла в анамнезе, атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени или обмороки, связанные с брадикардией.
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа
  • Операция в последние 3 месяца или плановая операция в ближайшие 3 месяца
  • Участник не может добровольно и безопасно прекращать прием лекарств, которые, по мнению врача-исследователя, могут повлиять на результаты, подлежащие измерению, по крайней мере за 1 неделю до начала исследования до его завершения.
  • Участник не желает прекращать прием витаминов и/или пищевых добавок, которые, по мнению врача-исследователя, могут повлиять на оцениваемые результаты за 1 неделю до начала исследования до его завершения.
  • Любое другое условие, которое подвергло бы потенциальных участников неприемлемому риску или сделало бы их неспособными выполнить требования протокола, по мнению исследователя участка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Генотип дикого типа
Субъекты исследования с генотипами CES1 дикого типа будут изучаться до и после перорального приема клопидогрела (75 мг/сут в течение 8 дней) и тикагрелора (90 мг два раза в сутки в течение 8 дней).
Лекарство: Клопидогрел
Будет назначен клопидогрел (75 мг/сут в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Тикагрелор
Будет назначен тикагрелор (90 мг два раза в день в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Брилинта
Экспериментальный: Носители мутации CES1 G143E
Субъекты исследования, которые являются носителями аллеля CES1 G143E (rs71647871), будут изучаться до и после перорального приема клопидогреля (75 мг/сут в течение 8 дней) и тикагрелора (90 мг два раза в день в течение 8 дней).
Лекарство: Клопидогрел
Будет назначен клопидогрел (75 мг/сут в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Тикагрелор
Будет назначен тикагрелор (90 мг два раза в день в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Брилинта
Экспериментальный: Носители мутации CES1 rs7498748
Субъекты исследования, несущие минорный аллель rs7498748 CES1, будут изучены до и после перорального приема клопидогреля (75 мг/сут в течение 8 дней) и тикагрелора (90 мг два раза в день в течение 8 дней).
Лекарство: Клопидогрел
Будет назначен клопидогрел (75 мг/сут в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Плавикс
Лекарство: Тикагрелор
Будет назначен тикагрелор (90 мг два раза в день в течение 8 дней). Показатели фармакодинамики будут оцениваться до и после введения препарата.
Другие имена:
  • Брилинта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимальной агрегации тромбоцитов в ответ на клопидогрел
Временное ограничение: 8 дней приема клопидогрела (сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 8-й день)
Агрегометрию тромбоцитов ex vivo проводили в богатой тромбоцитами плазме (PRP) после стимуляции 20 мкМ аденозиндифосфата (АДФ) в 2 временных точках (исходно перед введением препарата и на 8-й день приема клопидогреля [75 мг/сут]). Максимальную агрегацию тромбоцитов регистрируют с помощью агрегометра тромбоцитов в процентах. Данные, приведенные ниже, представляют собой максимальное значение агрегации тромбоцитов, полученное на исходном уровне, минус максимальное значение агрегации тромбоцитов, полученное после введения клопидогрела. Таким образом, значения, записанные ниже, представляют собой изменения по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, а единицей измерения является процент максимальной агрегации. Более высокие зарегистрированные значения представляют собой большее снижение агрегации тромбоцитов, в то время как более низкие зарегистрированные значения означают меньшее снижение агрегации тромбоцитов при сравнении визитов на исходном уровне и после приема клопидогрела.
8 дней приема клопидогрела (сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 8-й день)
Изменение максимальной агрегации тромбоцитов в ответ на тикагрелор
Временное ограничение: 8 дней независимого применения тикагрелора (сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 8-й день)
Агрегометрию тромбоцитов ex vivo проводили в богатой тромбоцитами плазме (PRP) после стимуляции 20 мкМ аденозиндифосфата (АДФ) в 2 временных точках (исходно перед введением препарата и на 8-й день тикагрелора [90 мг два раза в день]). Максимальную агрегацию тромбоцитов регистрируют с помощью агрегометра тромбоцитов в процентах. Данные, приведенные ниже, представляют собой максимальное значение агрегации тромбоцитов, полученное на исходном уровне, минус максимальное значение агрегации тромбоцитов, полученное после введения тикагрелора. Таким образом, значения, записанные ниже, представляют собой изменения по сравнению с исходным уровнем на 8-й день, а единицей измерения является процент максимальной агрегации. Более высокие зарегистрированные значения представляют собой большее снижение агрегации тромбоцитов, тогда как более низкие зарегистрированные значения означают меньшее снижение агрегации тромбоцитов при сравнении исходных визитов и посещений после тикагрелора.
8 дней независимого применения тикагрелора (сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем на 8-й день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Maryland, Baltimore

Следователи

  • Главный следователь: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP-00074967

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Возможно, что деидентифицированные данные будут помещены в большие общедоступные базы данных в соответствии с политикой обмена данными NIH (например, dbGAP, ФармГКБ). Обмен данными будет включать, помимо прочего, антропометрические данные, данные о результатах исследований и соответствующие ковариатные данные, используемые в статистических моделях ассоциации. Ожидается, что данные будут доступны после завершения испытаний. Данные будут получены от участников и связанных с исследованием исследовательских процедур.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Клопидогрел

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться