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CES1 Essai croisé de Clopidogrel et Ticagrelor

3 mai 2024 mis à jour par: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Impact de la variation génétique dans CES1 sur la thérapie antiplaquettaire

Le but de cette enquête est d'évaluer quand la variation génétique du gène de la carboxylestérase 1 (CES1) influence la réponse au traitement antiplaquettaire, telle qu'évaluée par l'aggrégométrie plaquettaire ex vivo, chez des participants sains traités avec du clopidogrel et du ticagrélor. Nous émettons l'hypothèse que la variation génétique de CES1 aura un impact significatif sur l'agrégation plaquettaire du clopidogrel tout en ayant un effet minimal chez les sujets traités au ticagrélor.

Objectif spécifique : Mener une étude prospective randomisée croisée du clopidogrel et du ticagrelor chez des individus en bonne santé stratifiés par génotype CES1. Les participants seront recrutés par génotype CES1 dans une étude croisée randomisée de clopidogrel (75 mg par jour pendant 7 jours) et de ticagrélor (90 mg deux fois par jour pendant 7 jours) avec un phénotypage approfondi comprenant une aggrégométrie plaquettaire ex vivo effectuée avant et après l'administration du médicament afin de évaluer l'interaction du génotype et du choix du médicament sur la fonction plaquettaire pendant le traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

111

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17602
        • Amish Research Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • D'origine Amish
  • 18 à 75 ans
  • Participant à l'étude PAPI-1 ou à une autre étude du Amish Research Center, ou un membre de la famille d'un participant à l'étude du Amish Research Center.

Critère d'exclusion:

  • Allergie au clopidogrel ou au ticagrélor
  • Numération plaquettaire < 100 000 mm3 ou > 500 000 mm3
  • Hct < 32% ou > 50%
  • Tension artérielle > 160/95 mm Hg
  • Malignité coexistante
  • Créatinine > 2,0 mg/dl
  • AST ou ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale
  • TSH < 0,40 ou > 5,50 mU/L
  • Enceinte ou allaitante
  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale, d'événement hémorragique majeur menaçant le pronostic vital, d'hémorragie pathologique active, de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, de thrombose veineuse profonde ou de fibrillation auriculaire
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de pontage coronarien, d'angor instable ou d'angioplastie
  • Antécédents de maladie des sinus, de bloc AV du 2e ou 3e degré ou de syncope liée à la bradycardie
  • Diabète sucré de type 1 ou de type 2
  • Chirurgie au cours des 3 derniers mois ou chirurgie prévue dans les 3 prochains mois
  • Le participant ne peut pas interrompre volontairement et en toute sécurité les médicaments qui, de l'avis du médecin de l'étude, affecteraient les résultats à mesurer pendant au moins 1 semaine avant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
  • Le participant n'est pas disposé à interrompre la prise de vitamines et/ou de suppléments qui, de l'avis du médecin de l'étude, affecteraient les résultats à mesurer pendant 1 semaine avant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude
  • Toute autre condition qui exposerait les participants potentiels à un risque inacceptable ou les rendrait incapables de répondre aux exigences du protocole de l'avis de l'enquêteur du site

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Génotype de type sauvage
Les sujets de recherche avec des génotypes CES1 de type sauvage seront étudiés avant et après l'ingestion orale de clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) et de ticagrélor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours).
Médicament: Clopidogrel
Le clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Plavix
Médicament: Ticagrélor
Le ticagrelor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Brilinta
Expérimental: Porteurs de la mutation CES1 G143E
Les sujets de recherche porteurs de l'allèle CES1 G143E (rs71647871) seront étudiés avant et après l'ingestion orale de clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) et de ticagrélor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours).
Médicament: Clopidogrel
Le clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Plavix
Médicament: Ticagrélor
Le ticagrelor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Brilinta
Expérimental: Porteurs de la mutation CES1 rs7498748
Les sujets de recherche porteurs d'un allèle mineur CES1 rs7498748 seront étudiés avant et après l'ingestion orale de clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) et de ticagrélor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours).
Médicament: Clopidogrel
Le clopidogrel (75 mg/j pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Plavix
Médicament: Ticagrélor
Le ticagrelor (90 mg deux fois par jour pendant 8 jours) sera administré. Les mesures de la pharmacodynamique seront évaluées avant et après l'administration du médicament.
Autres noms:
  • Brilinta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'agrégation plaquettaire maximale en réponse au clopidogrel
Délai: 8 jours d'exposition au clopidogrel (changement par rapport à la valeur initiale au jour 8 signalé)
L'agrégométrie plaquettaire ex vivo a été réalisée dans du plasma riche en plaquettes (PRP) après stimulation avec 20 μM d'adénosine diphosphate (ADP) à 2 moments (au départ avant l'administration du médicament et au 8ème jour de clopidogrel [75 mg/j]). L'agrégation plaquettaire maximale est enregistrée par l'agrégomètre plaquettaire sous forme de pourcentage. Les données présentées ci-dessous représentent la valeur maximale d'agrégation plaquettaire obtenue au départ moins la valeur maximale d'agrégation plaquettaire obtenue après l'administration de clopidogrel. Ainsi, les valeurs enregistrées ci-dessous représentent les changements par rapport à la ligne de base au jour 8 et l'unité est le pourcentage d'agrégation maximale. Des valeurs rapportées plus élevées représentent une réduction plus importante de l'agrégation plaquettaire, tandis que des valeurs rapportées plus faibles signifient une réduction plus faible de l'agrégation plaquettaire lorsque l'on compare les visites initiales et post-clopidogrel.
8 jours d'exposition au clopidogrel (changement par rapport à la valeur initiale au jour 8 signalé)
Modification de l'agrégation maximale des plaquettes en réponse au ticagrélor
Délai: 8 jours d'exposition indépendante au ticagrélor (changement par rapport à la valeur initiale au jour 8 signalé)
L'agrégométrie plaquettaire ex vivo a été réalisée dans du plasma riche en plaquettes (PRP) après stimulation avec 20 μM d'adénosine diphosphate (ADP) à 2 moments (au départ avant l'administration du médicament et au 8ème jour de ticagrélor [90 mg deux fois par jour]). L'agrégation plaquettaire maximale est enregistrée par l'agrégomètre plaquettaire sous forme de pourcentage. Les données présentées ci-dessous représentent la valeur maximale d'agrégation plaquettaire obtenue au départ moins la valeur maximale d'agrégation plaquettaire obtenue après l'administration de ticagrélor. Ainsi, les valeurs enregistrées ci-dessous représentent les changements par rapport à la ligne de base au jour 8 et l'unité est le pourcentage d'agrégation maximale. Les valeurs rapportées plus élevées représentent une réduction plus importante de l'agrégation plaquettaire, tandis que les valeurs rapportées plus faibles signifient une réduction plus faible de l'agrégation plaquettaire lorsque l'on compare les visites initiales et post-ticagrélor.
8 jours d'exposition indépendante au ticagrélor (changement par rapport à la valeur initiale au jour 8 signalé)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Maryland, Baltimore

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

22 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HP-00074967

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Il est possible que des données anonymisées soient déposées dans de grandes bases de données publiques conformément aux politiques de partage de données des NIH (par ex. dbGAP, PharmGKB). Les données à partager comprendraient, mais sans s'y limiter, les données anthropométriques, les données sur les résultats de l'étude et les données de covariables pertinentes utilisées dans les modèles statistiques d'association. Il est prévu que les données soient disponibles après la fin de l'essai. Les données seront obtenues auprès des participants et des procédures de recherche liées à l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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