CES1 Crossover Trial klopidogrelu a ticagreloru
3. května 2024 aktualizováno: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore
Vliv genetické variace v CES1 na protidestičkovou terapii
Účelem tohoto výzkumu je vyhodnotit, kdy genetická variace v genu pro karboxylesterázu 1 (CES1) ovlivňuje odpověď na protidestičkovou terapii, jak bylo hodnoceno ex vivo agregometrií krevních destiček, u zdravých účastníků léčených klopidogrelem a tikagrelorem. Předpokládáme, že genetická variace v CES1 významně ovlivní agregaci krevních destiček na clopidogrelu, přičemž bude mít minimální účinek u subjektů léčených tikagrelorem.
Specifický cíl: Provést prospektivní randomizovanou zkříženou studii klopidogrelu a tikagreloru u zdravých jedinců stratifikovaných podle genotypu CES1. Účastníci budou zařazeni podle genotypu CES1 do randomizované zkřížené studie klopidogrelu (75 mg denně po dobu 7 dnů) a tikagreloru (90 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů) s rozsáhlou fenotypizací včetně ex vivo agregometrie krevních destiček provedené před a po podání léku za účelem posoudit interakci genotypu a volby léku na funkci krevních destiček při léčbě.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
111
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy, 17602
- Amish Research Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Amišského původu
- Věk 18 až 75 let
- Účastník studie PAPI-1 nebo jiné studie Amish Research Center nebo rodinný příslušník účastníka studie Amish Research Center.
Kritéria vyloučení:
- Alergie na klopidogrel nebo tikagrelor
- Počet krevních destiček < 100 000 mm3 nebo > 500 000 mm3
- Hct < 32 % nebo > 50 %
- Krevní tlak > 160/95 mm Hg
- Koexistující malignita
- Kreatinin > 2,0 mg/dl
- AST nebo ALT > 2násobek horní hranice normálu
- TSH < 0,40 nebo > 5,50 mU/l
- Těhotná nebo kojená
- Anamnéza gastrointestinálního krvácení, závažná život ohrožující krvácivá příhoda, aktivní patologické krvácení, krvácivá diatéza nebo koagulopatie
- Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, hluboké žilní trombózy nebo fibrilace síní
- Anamnéza infarktu myokardu, bypassu koronární tepny, nestabilní anginy pectoris nebo angioplastiky
- Anamnéza syndromu nemocného sinu, AV blokády 2. nebo 3. stupně nebo synkopy související s bradykardií
- Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu
- Operace v posledních 3 měsících nebo plánovaná operace v následujících 3 měsících
- Účastník nemůže dobrovolně a bezpečně přerušit léky, které by podle názoru lékaře studie ovlivnily výsledky, které mají být měřeny, alespoň 1 týden před zahájením studie až do dokončení studie.
- Účastník není ochoten přerušit užívání vitamínů a/nebo doplňků, které by podle názoru lékaře studie ovlivnily výsledky, které mají být měřeny po dobu 1 týdne před zahájením studie až po dokončení studie.
- Jakákoli jiná podmínka, která by potenciální účastníky vystavila nepřijatelnému riziku nebo by jim podle názoru vyšetřovatele lokality znemožnila splnit požadavky protokolu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Genotyp divokého typu
Výzkumní jedinci s divokým typem genotypu CES1 budou studováni před a po perorálním požití klopidogrelu (75 mg/den po dobu 8 dnů) a tikagreloru (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů) léčbě.
|
Bude podáván klopidogrel (75 mg/den po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
Bude podáván ticagrelor (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nositelé mutace CES1 G143E
Výzkumní subjekty, které jsou nositeli alely CES1 G143E (rs71647871), budou studovány před a po perorálním požití klopidogrelu (75 mg/d po dobu 8 dnů) a tikagreloru (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů) léčby.
|
Bude podáván klopidogrel (75 mg/den po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
Bude podáván ticagrelor (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nositelé mutace CES1 rs7498748
Výzkumní subjekty, které jsou nositeli minoritní alely CES1 rs7498748, budou studovány před a po perorálním požití klopidogrelu (75 mg/den po dobu 8 dnů) a tikagreloru (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů) léčby.
|
Bude podáván klopidogrel (75 mg/den po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
Bude podáván ticagrelor (90 mg dvakrát denně po dobu 8 dnů).
Farmakodynamická měření budou hodnocena před a po podání léku.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v maximální agregaci krevních destiček v reakci na klopidogrel
Časové okno: 8 dní expozice klopidogrelu (změna oproti výchozí hodnotě 8. den hlášena)
|
Agregometrie destiček ex vivo byla provedena v plazmě bohaté na destičky (PRP) po stimulaci 20 μM adenosindifosfátem (ADP) ve 2 časových bodech (na začátku před podáním léku a 8. den klopidogrelu [75 mg/d]).
Maximální agregace krevních destiček se zaznamenává agregometrem krevních destiček v procentech.
Údaje uvedené níže představují maximální hodnotu agregace krevních destiček získanou na začátku léčby mínus maximální hodnotu agregace krevních destiček získanou po podání klopidogrelu.
Hodnoty zaznamenané níže tedy představují změny od výchozí hodnoty v den 8 a jednotkou je procento maximální agregace.
Vyšší hlášené hodnoty představují větší snížení agregace krevních destiček, zatímco nižší hlášené hodnoty znamenají menší snížení agregace krevních destiček při srovnání výchozích hodnot a návštěv po klopidogrelu.
|
8 dní expozice klopidogrelu (změna oproti výchozí hodnotě 8. den hlášena)
|
|
Změna v maximální agregaci krevních destiček v reakci na tikagrelor
Časové okno: 8 dní nezávislé expozice tikagreloru (změna od výchozí hodnoty v den 8 hlášena)
|
Agregometrie krevních destiček ex vivo byla provedena v plazmě bohaté na krevní destičky (PRP) po stimulaci 20 μM adenosindifosfátem (ADP) ve 2 časových bodech (na začátku před podáním léku a 8. den tikagreloru [90 mg dvakrát denně]).
Maximální agregace krevních destiček se zaznamenává agregometrem krevních destiček v procentech.
Údaje uvedené níže představují maximální hodnotu agregace krevních destiček získanou na začátku mínus maximální hodnotu agregace krevních destiček získanou po podání tikagreloru.
Hodnoty zaznamenané níže tedy představují změny od výchozí hodnoty v den 8 a jednotkou je procento maximální agregace.
Vyšší hlášené hodnoty představují větší snížení agregace krevních destiček, zatímco nižší hlášené hodnoty znamenají menší snížení agregace krevních destiček při srovnání výchozích hodnot a návštěv po podání tikagreloru.
|
8 dní nezávislé expozice tikagreloru (změna od výchozí hodnoty v den 8 hlášena)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
12. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
22. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. května 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. května 2024
Naposledy ověřeno
1. května 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Ischemie
- Patologické procesy
- Nekróza
- Ischémie myokardu
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Embolie a trombóza
- Infarkt myokardu
- Infarkt
- Trombóza
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Clopidogrel
Další identifikační čísla studie
- HP-00074967
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Je možné, že neidentifikovaná data budou uložena do velkých veřejných databází podle zásad sdílení dat NIH (např.
dbGAP, PharmGKB).
Údaje, které mají být sdíleny, zahrnují mimo jiné antropometrické údaje, údaje o výsledcích studie a relevantní kovariátní údaje používané ve statistických modelech asociace.
Očekává se, že data budou k dispozici po dokončení zkoušky.
Údaje budou získány od účastníků a výzkumných postupů souvisejících se studií.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .