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Ensaio CES1 Crossover de Clopidogrel e Ticagrelor

3 de maio de 2024 atualizado por: Joshua Lewis, University of Maryland, Baltimore

Impacto da Variação Genética em CES1 na Terapia Antiplaquetária

O objetivo desta investigação é avaliar quando a variação genética no gene da carboxilesterase 1 (CES1) influencia a resposta à terapia antiplaquetária, avaliada por agregometria plaquetária ex vivo, em participantes saudáveis ​​tratados com clopidogrel e ticagrelor. Nossa hipótese é que a variação genética em CES1 terá um impacto significativo na agregação plaquetária do clopidogrel, tendo um efeito mínimo em indivíduos tratados com ticagrelor.

Objetivo Específico: Realizar um estudo prospectivo randomizado cruzado de clopidogrel e ticagrelor em indivíduos saudáveis ​​estratificados pelo genótipo CES1. Os participantes serão recrutados pelo genótipo CES1 em um estudo cruzado randomizado de clopidogrel (75 mg diariamente por 7 dias) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 7 dias) com fenotipagem extensa incluindo agregometria plaquetária ex vivo realizada antes e após a administração do medicamento para avaliar a interação do genótipo e escolha do medicamento na função plaquetária durante o tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

111

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17602
        • Amish Research Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • De descendência Amish
  • Idade 18 a 75 anos
  • Participante do Estudo PAPI-1 ou outro estudo do Centro de Pesquisa Amish, ou um membro da família de um participante do estudo do Centro de Pesquisa Amish.

Critério de exclusão:

  • Alergia a clopidogrel ou ticagrelor
  • Contagem de plaquetas < 100.000 mm3 ou > 500.000 mm3
  • Hct < 32% ou > 50%
  • Pressão arterial > 160/95 mm Hg
  • Malignidade coexistente
  • Creatinina > 2,0 mg/dl
  • AST ou ALT > 2 vezes o limite superior do normal
  • TSH < 0,40 ou > 5,50 mU/L
  • Grávida ou amamentando
  • História de sangramento gastrointestinal, evento hemorrágico grave com risco de vida, sangramento patológico ativo, diátese hemorrágica ou coagulopatia
  • História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou fibrilação atrial
  • História de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio, angina instável ou angioplastia
  • História de síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV de 2º ou 3º grau ou síncope relacionada à bradicardia
  • Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
  • Cirurgia nos últimos 3 meses ou cirurgia planejada nos próximos 3 meses
  • O participante não pode interromper de forma voluntária e segura os medicamentos que, na opinião do médico do estudo, afetariam os resultados a serem medidos por pelo menos 1 semana antes do início do estudo até a conclusão do estudo
  • O participante não está disposto a interromper a ingestão de vitaminas e/ou suplementos que, na opinião do médico do estudo, afetariam os resultados a serem medidos por 1 semana antes do início do estudo até a conclusão do estudo
  • Qualquer outra condição que coloque participantes em potencial em risco inaceitável ou os torne incapazes de atender aos requisitos do protocolo na opinião do investigador do centro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Genótipo de tipo selvagem
Os sujeitos da pesquisa com genótipos CES1 do tipo selvagem serão estudados antes e após a ingestão oral de tratamento com clopidogrel (75 mg/d por 8 dias) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias).
Medicamento: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Brilinta
Experimental: Portadores da Mutação CES1 G143E
Os participantes da pesquisa que carregam o alelo CES1 G143E (rs71647871) serão estudados antes e após a ingestão oral de clopidogrel (75 mg/dia por 8 dias) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias).
Medicamento: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Brilinta
Experimental: Portadores da mutação CES1 rs7498748
Os sujeitos da pesquisa que carregam um alelo menor CES1 rs7498748 serão estudados antes e depois da ingestão oral de tratamento com clopidogrel (75 mg/d por 8 dias) e ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias).
Medicamento: Clopidogrel
Clopidogrel (75 mg/d por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Plavix
Medicamento: Ticagrelor
Ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia por 8 dias) será administrado. Medidas de farmacodinâmica serão avaliadas pré e pós-administração da droga.
Outros nomes:
  • Brilinta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na agregação plaquetária máxima em resposta ao clopidogrel
Prazo: 8 dias de exposição ao clopidogrel (alteração da linha de base no dia 8 relatada)
A agregometria plaquetária ex vivo foi realizada em plasma rico em plaquetas (PRP) após estimulação com 20 μM de adenosina difosfato (ADP) em 2 momentos (no início do estudo antes da administração do medicamento e no 8º dia de clopidogrel [75mg/d]). A agregação plaquetária máxima é registrada pelo agregômetro de plaquetas como uma porcentagem. Os dados apresentados abaixo representam o valor máximo de agregação plaquetária obtido no início do estudo menos o valor máximo de agregação plaquetária obtido após a administração de clopidogrel. Assim, os valores registados abaixo representam alterações em relação à linha de base no dia 8 e a unidade é a percentagem máxima de agregação. Valores notificados mais elevados representam uma redução maior na agregação plaquetária, enquanto valores notificados mais baixos significam uma redução menor na agregação plaquetária quando se comparam as visitas iniciais e pós-clopidogrel.
8 dias de exposição ao clopidogrel (alteração da linha de base no dia 8 relatada)
Mudança na agregação plaquetária máxima em resposta ao Ticagrelor
Prazo: 8 dias de exposição independente ao ticagrelor (alteração da linha de base no dia 8 relatada)
A agregometria plaquetária ex vivo foi realizada em plasma rico em plaquetas (PRP) após estimulação com 20 μM de adenosina difosfato (ADP) em 2 momentos (no início do estudo antes da administração do medicamento e no 8º dia de ticagrelor [90 mg duas vezes ao dia]). A agregação plaquetária máxima é registrada pelo agregômetro de plaquetas como uma porcentagem. Os dados mostrados abaixo representam o valor máximo de agregação plaquetária obtido no início do estudo menos o valor máximo de agregação plaquetária obtido após a administração de ticagrelor. Assim, os valores registados abaixo representam alterações em relação à linha de base no dia 8 e a unidade é a percentagem máxima de agregação. Valores relatados mais altos representam uma redução maior na agregação plaquetária, enquanto valores relatados mais baixos significam uma redução menor na agregação plaquetária quando se comparam as visitas iniciais e pós-ticagrelor.
8 dias de exposição independente ao ticagrelor (alteração da linha de base no dia 8 relatada)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Maryland, Baltimore

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua P Lewis, PhD, University of Maryland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

12 de dezembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

12 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HP-00074967

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

É possível que dados não identificados sejam depositados em grandes bancos de dados públicos de acordo com as políticas de compartilhamento de dados do NIH (por exemplo, dbGAP, PharmGKB). Os dados a serem compartilhados incluiriam, entre outros, dados antropométricos, dados de resultado do estudo e dados de covariáveis ​​relevantes usados ​​em modelos estatísticos de associação. Prevê-se que os dados estariam disponíveis após a conclusão do estudo. Os dados serão obtidos dos participantes e dos procedimentos de pesquisa relacionados ao estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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