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低血糖の無意識の治療におけるプロプラノロール

2020年8月7日 更新者：Anu Sharma

1型糖尿病における低血糖の認識障害の治療としてのプロプラノロール

低血糖に対する認識障害は、1 型糖尿病 (T1DM) 患者によく見られます。 低血糖に対する認識が損なわれると、重度の低血糖のリスクが 6 倍になります。 重度の低血糖は生活の質を損ない、死に至る可能性があります。 このパイロット研究の長期的な目標は、低血糖の認識を改善するための新しい治療アプローチの開発につながり、低血糖の認識が損なわれた 1 型糖尿病患者の深刻な低血糖の発症を防ぐことです。

プロプラノロールが 1 型糖尿病の低血糖認識を改善すると仮定されています。 この研究の具体的な目的は、プロプラノロール治療が被験者の低血糖エピソードの認識を改善し、低血糖意識スコアを改善するかどうかを判断することです。プロプラノロールが低血糖の血糖値を有利に上昇させるかどうか、開始から治療までの時間/回復時間を短縮するかどうか（つまり、 低血糖期間）、および低血糖/重度の低血糖の頻度を減らします。そして、プロプラノロールが低血糖の恐怖を軽減し、全体的な血糖コントロールを改善するかどうか.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

1 型糖尿病 (T1DM) は、微小血管 (網膜症、神経障害、腎症) や心血管疾患など、深刻で破滅的な合併症を引き起こす可能性があります。 糖尿病性微小血管合併症と心血管合併症の両方は、ヘモグロビン A1C を 7% 未満に抑えるための集中的なインスリン療法と厳密な血糖コントロールによって減らすことができます。 しかし、厳格な血糖コントロールは、低血糖および重度の低血糖の発生率の増加と相関しています。 低血糖に繰り返しさらされると、低血糖に対する交感神経副腎の反応が弱まり（低血糖関連自律神経不全と呼ばれます）、神経原性低血糖症状（すなわち、 低血糖の意識障害）。 低血糖に対する認識の障害は、重度の低血糖のリスクが 6 倍に増加し、医師または患者がより高い血糖目標を設定することと関連しています。 したがって、低血糖の認識障害は、最適な血糖コントロールとその完全な利点の実現を妨げるため、糖尿病管理の主要な障壁です。

1型糖尿病患者の低血糖意識を改善するために、いくつかの治療戦略が提案されています。 血糖目標の一時的な増加は、低血糖意識の回復を短期間維持するだけです。 膵島移植は侵襲的で、非常に費用がかかり、免疫抑制剤を生涯にわたって使用する必要があります。 したがって、低血糖の認識を改善するための持続的な有効性を備えた、広く利用可能で手頃な価格の治療法が緊急に必要とされています。 ベータ遮断薬、オピオイド受容体拮抗薬、選択的セロトニン取り込み阻害薬 (SSRI) など、低血糖意識障害の発症に寄与する潜在的なメカニズムを標的とする医薬品が提案されています。 しかし、これらの薬剤はいずれも、低血糖意識障害の治療用として承認されていません。

現在のパイロット研究では、低血糖意識障害の治療のためのベータ遮断薬、特にプロプラノロールの臨床使用を調査します。 生理学的状態では、低血糖は、カテコールアミンを含む逆調節ホルモン応答を引き起こします。 カテコールアミンの上昇は、動悸、不安、発汗などの神経原性症状の発生、および患者の低血糖エピソードの認識を媒介します。 以前の研究は、潜在的に腹内側視床下部 (VMH) ノルアドレナリン作動系の活性化を繰り返すことによって、再発する低血糖イベントが、低血糖に対する対抗調節ホルモンの反応を弱めることを示唆しています。 さらに、カルベジロール (非特異的なベータ遮断薬) は、低血糖を繰り返したラットの低血糖に関連する自律神経障害の発症を防ぎました。 これらの調査結果と一致して、血液脳関門を通過し、ベータ 2 アドレナリン受容体をブロックするプロプラノロールは、健康なヒト被験者の低血糖に関連する自律神経不全を予防することが示されています。 したがって、伝播メカニズムをブロックする可能性のある介入（つまり、 ベータ 2 アドレナリン受容体の活性化が繰り返されると、交感神経副腎機能が改善され、低血糖症状や低血糖への意識が高まる可能性があります。

ベータ遮断薬は、米国で最も広く使用されている薬物クラスの 1 つであり、心疾患の糖尿病患者に広く使用されています。 ベータ遮断薬は理論的には低血糖症状を軽減したり、低血糖の悪化につながる可能性がありますが、複数の研究により、ベータ遮断薬が低血糖症状を増加させ、インスリン依存性糖尿病患者に安全に使用できることが証明されています. 特に、13,000 人以上の患者を対象としたレトロスペクティブ研究では、降圧薬の使用と低血糖との関係が調査され、この研究は、ベータ遮断薬の使用が重度の低血糖の増加と関連していないことを支持しました。 同様に、大規模な 2 型糖尿病集中インスリン療法研究 (ACCORD) の最近の事後分析では、ベータ遮断薬と集中インスリン療法を受けたグループは、心血管イベントが少なく、全原因および心血管死亡イベントが同程度でした。ベータ遮断薬と従来の治療を受けているグループ。したがって、これは、集中的なインスリン療法を受けている患者におけるベータ遮断薬の使用の安全性について明らかです。 したがって、安全性データと以前の基本的/臨床的観察により、プロプラノロールは潜在的な低血糖関連自律神経不全治療の強力な試験候補であることが提案されています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年～59年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 1型糖尿病を5年以上患っており、低血糖の意識が低下している者
  • 21歳から59歳までの年齢
  • -ヘモグロビン A1c ≤ 9%; 3ヶ月以内の直近値
  • 過去 6 か月間にベータ遮断薬の使用歴がない
  • -インフォームドコンセントを提供でき、連邦および機関のガイドラインに準拠した承認済みの同意書に署名する意思がある

除外基準:

  • -冠状動脈、脳または末梢血管疾患の病歴
  • 心臓伝導異常または心不全の病歴
  • 進行した肝疾患の病歴
  • 活動性悪性腫瘍
  • 主要な中枢神経系または末梢神経系疾患
  • ヒト免疫不全ウイルス感染症の病歴
  • β遮断薬に対する過敏症および気管支痙攣性疾患を含む、β遮断薬に対する禁忌
  • -妊娠中または研究期間中に効果的な避妊を実践できない女性
  • アセトアミノフェンの併用
  • 現在、非盲検リアルタイム連続グルコースモニタリングを利用中
  • 網膜症、神経障害、腎症などの進行した糖尿病性微小血管合併症
  • 研究手順を理解できない、または研究手順に協力できない。たとえば、グルコメーターによるグルコース評価を 1 日 4 回以上実施する、グルコース タブレットを携帯し、標準化された低血糖治療に従う、低血糖日誌を記入する、継続的なグルコース モニタリングを装着する、単一のグルコメーターを使用する
  • 他の治療法の臨床研究への最近または現在の使用または関与（例： オピオイド拮抗薬、SSRI、行動変容、血糖コントロールの緩和など）は、低血糖の認識を改善するか、低血糖認識の発達障害を予防する可能性があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：平行
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：プロプラノロール
登録および最初の2週間の連続グルコースモニタリング評価の後、プロプラノロールアームに無作為化された研究対象は、プロプラノロール80 Mg経口カプセル、拡張放出で4週間毎日治療されます。
薬：プロプラノロール 80 Mg 経口カプセル、徐放性
プラセボに合わせて過剰にカプセル化されたプロプラノロール カプセル
他の名前：
  • プロプラノロール長時間作用型 (LA)
実験的：プラセボ
登録および最初の2週間の継続的なグルコースモニタリング評価の後、プラセボアームにランダム化された研究対象は、4週間毎日、一致するプラセボ経口カプセルで治療されます。
薬：プラセボ経口カプセル
プロプラノロールと一致するように過剰にカプセル化されたプラセボ カプセル
他の名前：
  • プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
継続的グルコースモニタリング（CGM）によって決定された総低血糖エピソードに対する自己報告低血糖エピソードの比率
時間枠：2週間
被験者の自己申告による低血糖エピソードは、低血糖ダイアリーの低血糖症状の記録によって定義され、確認用のグルコース値 (グルコメーター値 < 70 mg/dL)、または低血糖症状が発生しない場合は偶発的なグルコメーター値 < 70 mg/dL によって定義されます。 単一の CGM 低血糖エピソードは、70 mg/dL 未満の CGM 測定値と、Dexcom Professional Mobile CGM システムからの 70 mg/dL 以上の測定値が少なくとも 1 つ続くことによって定義されます。 低血糖エピソードの自己報告およびCGM評価は、治験薬介入の2週間前および治験薬介入の2週間後に実施されます。 総（CGM）エピソードに対する自己報告低血糖エピソードの比率の平均変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます
2週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低血糖意識のゴールド アンケート スコア
時間枠：4週間
被験者は、ベースライン時および介入期間の最後の訪問時に、低血糖意識に関するゴールドアンケートに記入します。 ゴールド アンケートは、低血糖の認識を評価するための 1 つの質問で構成され、スコアは 1 から 7 で、低血糖の認識が正常から最小/なしまでを表します。 ベースラインから最後の訪問までのゴールドアンケートスコアの平均変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
4週間
低血糖意識のクラーク質問票スコア
時間枠：4週間
被験者は、ベースライン時および介入期間の最後の訪問時に、低血糖の認識に関するクラークの質問票に記入します。 クラーク質問票は、低血糖の認識を評価するための 8 つの質問で構成されています。 個々の質問に対する回答は、スコア (0 または 1) を表します。 これらのスコアを合計して、0 から 7 までの最終スコアを算出します。これは、低血糖の認識が正常から最小/ゼロまでを表します。 ベースラインから最後の訪問までのクラークアンケートスコアの平均変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
4週間
低血糖意識の Pederson-Bjergaard アンケート スコア
時間枠：4週間
被験者は、ベースライン時および介入期間の最後の来院時に、低血糖の認識に関する Pederson-Bjergaard アンケートに記入します。 Pederson-Bjergaardアンケートは、低血糖の認識を評価するための1つの質問で構成され、「常に」、「時々」、「時々」、「まったくない」または「わからない」の回答があります。 各回答は、認識ステータスを表します。 ベースラインから最後の来院までの Pederson-Bjergaard アンケートのステータスの変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
4週間
最低血糖値
時間枠：2週間
各低血糖エピソード中の血糖値の最低値は、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 最低血糖値の平均値が計算され、変化がプロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
カテゴリ内の血糖値の最下点
時間枠：2週間
各低血糖エピソード中の血糖値の最低値は、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 低血糖イベントの数は、最低血糖値の重症度カテゴリで合計されます: < 70 mg/dL; < 60 mg/dL; < 56 mg/dL; < 50 mg/dL;および < 40 mg/dL。 これらのカテゴリーにおける低血糖イベントの数の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
低血糖期間
時間枠：2週間
低血糖の期間は、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 低血糖の合計期間（分単位）は、低血糖の期間カテゴリごとに計算されます：<15分、≥15分、≥30分、≥45分、および≥60分。 これらのカテゴリーにおける低血糖の合計時間の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
曲線下血糖面積 (AUC)
時間枠：2週間
血糖値は、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 血糖値の AUC は、最低血糖値の重症度カテゴリごとに計算されます。< 70 mg/dL; < 60 mg/dL; < 56 mg/dL; < 50 mg/dL;および < 40 mg/dL。 これらのカテゴリーの AUC の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
低血糖発症から診断までの期間
時間枠：2週間
低血糖症状の時間と各低血糖エピソードのグルコメーターの読み取り値は、研究対象者によって低血糖日誌に記録され、低血糖の開始時間は、ベースラインと治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます. 低血糖症の発症から診断までの期間は、CGMに記録された低血糖症の発症と、文書化された低血糖症状およびグルコメーターの読み取り値のいずれか早い方の時間差として計算されます。 低血糖発症から診断までの平均期間の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
低血糖発症から治療までの期間
時間枠：2週間
各低血糖エピソードの低血糖治療の時間は、研究対象者によって低血糖日誌に記録され、低血糖の開始時間は、ベースラインおよび治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 低血糖発症から治療までの期間は、CGMに記録された低血糖発症と記録された低血糖治療との間の時間差として計算されます。 低血糖発症から治療までの平均期間の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
低血糖の診断から回復までの期間
時間枠：2週間
低血糖症状の時間と各低血糖エピソードのグルコメーターの読み取り値は、研究対象者によって低血糖日誌に記録され、低血糖の回復時間は、ベースラインと治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます. 低血糖の診断から回復までの期間は、文書化された低血糖症状とグルコメーターの読み取り値のいずれか早い方と、CGMに記録された低血糖回復との間の時間差として計算されます。 低血糖の診断から回復までの平均期間の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
低血糖治療から回復までの期間
時間枠：2週間
各低血糖エピソードの低血糖治療の時間は、研究対象者によって低血糖日誌に記録され、低血糖の回復時間は、ベースラインおよび治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 低血糖治療から回復までの期間は、記録された低血糖治療とCGMに記録された低血糖回復との間の時間差として計算されます。 低血糖治療から回復までの平均期間の変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間
総低血糖エピソード
時間枠：2週間
低血糖は、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出された患者によって報告されます。 <70 mg/dL の CGM 測定値によって定義される低血糖エピソードの総数がカウントされ、数の変化がプロプラノロールとプラセボ治療アーム間で比較されます。
2週間
重度の低血糖エピソードの合計
時間枠：2週間
重度の低血糖は、特定の低血糖エピソードの治療管理において外部の助けを必要とする任意の低血糖エピソードによって定義される臨床事象である。 重度の低血糖エピソードは、ベースライン時および治療期間の終わりに2週間の間隔で低血糖日誌によって記録されます。 <70 mg/dL の CGM 測定値によって定義される低血糖/重度の低血糖エピソードの総数を数え、その変化をプロプラノロール治療群とプラセボ治療群の間で比較します。
2週間
低血糖スコアの恐怖
時間枠：4週間
被験者は、ベースライン時および介入期間の最後の訪問時に、低血糖に対する恐怖アンケートに記入します。 ベースラインから 4 週間までの低血糖に対する恐怖アンケート スコアの平均変化を、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較します。
4週間
平均血糖値
時間枠：2週間
血糖値は、ベースライン時と治療期間の終わりに2週間の間隔でCGMによって検出されます。 平均変化は、プロプラノロールとプラセボ治療群の間で比較されます。
2週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Anu Sharma

捜査官

  • 主任研究者：Anu Sharma, MD、University of Utah

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年10月19日

一次修了 (実際)

2019年12月19日

研究の完了 (実際)

2019年12月19日

試験登録日

最初に提出

2017年5月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月18日

最初の投稿 (実際)

2017年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年8月7日

最終確認日

2020年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB #101995

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

1型糖尿病の臨床試験

  • Assiut University
    まだ募集していません
    タイプ1の糖尿病の子供に対するラマダン断食の影響
    Diabtes mellitusタイプ1
  • Yale University
    National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
    積極的、募集していない
    大動脈症および大動脈弁疾患の病因的基礎 (TAA)
    大動脈弁疾患 | マルファン症候群 | 二尖大動脈弁 | 胸部大動脈瘤 | 胸部大動脈解離 | ターナー症候群 | 血管エーラス・ダンロス症候群 | 家族性胸部大動脈瘤と大動脈解離 | PHACE症候群 | 大動脈症 | 胸部大動脈疾患 | 胸部大動脈破裂 | 上行大動脈疾患 | 下行大動脈疾患 | 上行大動脈瘤 | 下行大動脈瘤 | ロイズ・ディーツ症候群 | シュプリントゼン・ゴールドバーグ症候群 | 常染色体劣性皮膚弛緩症 | 先天性契約性くも指症 | 動脈蛇行症候群 | 二尖大動脈弁関連大動脈疾患
    アメリカ

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