저혈당 무지 치료의 프로프라놀롤

제1형 진성 당뇨병(T1DM)은 미세혈관(망막병증, 신경병증 및 신병증) 및 심혈관 질환을 포함한 심각하고 파괴적인 합병증을 유발할 수 있습니다. 헤모글로빈 A1C를 7% 미만으로 목표로 하는 집중적인 인슐린 요법과 엄격한 혈당 조절을 통해 당뇨병성 미세혈관 및 심혈관 합병증을 모두 줄일 수 있습니다. 그러나 엄격한 혈당 조절은 저혈당증 및 중증 저혈당증의 발생률 증가와 관련이 있습니다. 저혈당증에 반복적으로 노출되면 저혈당증에 대한 교감신경부신 반응이 약해지고(저혈당증 관련 자율신경 부전이라고 함) 신경성 저혈당 증상(즉, 저혈당에 대한 인식 장애). 저혈당에 대한 인식 장애는 중증 저혈당의 위험이 6배 증가하고 의사 또는 환자가 지시한 더 높은 혈당 목표와 관련이 있습니다. 따라서 저혈당증에 대한 인식 장애는 최적의 혈당 조절 및 완전한 이점의 실현을 방해함으로써 당뇨병 관리의 주요 장벽입니다.

T1DM 환자의 저혈당 인식을 개선하기 위한 몇 가지 치료 전략이 제안되었습니다. 혈당 목표의 일시적인 증가는 단기간 동안만 저혈당 인식 회복을 유지합니다. 섬 이식은 침습적이고 매우 비싸며 평생 면역억제제를 사용해야 합니다. 따라서 저혈당에 대한 인식을 개선하기 위한 지속적인 효능을 가진 널리 이용 가능하고 저렴한 치료법이 절실히 필요합니다. 베타-차단제, 오피오이드 수용체 길항제 및 선택적 세로토닌 섭취 억제제(SSRI)를 포함하여 손상된 저혈당증 인식 발달에 기여하는 잠재적인 메커니즘을 표적으로 하는 약제가 제안되었습니다. 그러나 이러한 약제 중 어느 것도 저혈당 인식 장애 치료용으로 승인되지 않았습니다.

현재 파일럿 연구는 저혈당 인식 장애 치료를 위한 베타 차단제, 특히 프로프라놀롤의 임상적 사용을 조사할 것입니다. 생리학적 상태에서 저혈당증은 카테콜아민을 포함한 역조절 호르몬 반응을 유발합니다. 카테콜아민 상승은 심계항진, 불안 및 발한을 포함한 신경성 증상의 발생과 환자의 저혈당 에피소드 인식을 매개합니다. 이전 연구는 잠재적으로 반복되는 복내측 시상하부(VMH) 노르아드레날린성 시스템 활성화를 통해 반복되는 저혈당 사건이 저혈당에 대한 역조절 호르몬 반응을 약화시킨다고 제안합니다. 또한, 카르베딜롤(비특이적 베타 차단제)은 반복적으로 저혈당 상태가 된 쥐의 저혈당 관련 자율신경 부전 발달을 예방했습니다. 이러한 발견과 일치하게, 혈액 뇌 장벽을 통과하고 베타-2 아드레날린성 수용체를 차단하는 프로프라놀롤은 건강한 인간 피험자에서 저혈당증 관련 자율신경 부전을 예방하는 것으로 나타났습니다. 따라서 전파 메커니즘(들)(즉, 베타2-아드레날린성 수용체의 반복적인 활성화)는 교감신경 부신 기능 개선으로 이어져 저혈당 증상 및 저혈당 인식을 증가시킬 수 있습니다.

베타 차단제는 미국에서 가장 광범위하게 사용되는 약물 종류 중 하나이며 심장 질환에 대한 당뇨병 환자에게 일반적으로 사용되었습니다. 베타차단제는 이론적으로 저혈당 증상을 약화시키거나 저혈당을 악화시킬 수 있지만 베타차단제는 저혈당 증상을 증가시키고 인슐린 의존성 당뇨병 환자에게 안전하게 사용할 수 있다는 것이 여러 연구에서 입증되었습니다. 특히, 13,000명 이상의 환자를 대상으로 한 후향적 연구는 항고혈압제 사용과 저혈당증의 관계를 조사했으며, 이 연구는 베타 차단제 사용이 중증 저혈당증의 증가와 관련이 없음을 뒷받침했습니다. 또한 대규모 제2형 당뇨병 집중 인슐린 요법 연구(ACCORD)의 최근 사후 분석에서 베타 차단제와 집중 인슐린 요법을 받은 그룹은 심혈관 사건이 적었고 비슷한 모든 원인 및 심혈관 사망 사건이 있었습니다. 베타-차단제 및 통상적인 요법을 받는 그룹; 따라서 이는 집중 인슐린 요법을 받는 환자에서 베타 차단제 사용의 안전성에 대해 명백합니다. 따라서 안전성 데이터와 이전의 기본/임상 관찰을 통해 프로프라놀롤이 잠재적인 저혈당 관련 자율신경부전 치료를 위한 강력한 테스트 후보임을 제안합니다.