普萘洛尔治疗低血糖意识障碍
2020年8月7日 更新者：Anu Sharma
普萘洛尔治疗 1 型糖尿病患者低血糖意识受损
低血糖意识受损在 1 型糖尿病 (T1DM) 患者中很常见。 低血糖意识受损会使严重低血糖风险增加六倍。 严重的低血糖会影响生活质量，并可能导致死亡。 这项试点研究的长期目标是开发新的治疗方法，以提高低血糖意识，从而防止低血糖意识受损的 T1DM 人群发生严重低血糖。
据推测，普萘洛尔将改善 T1DM 患者的低血糖识别。 该研究的具体目的是确定普萘洛尔治疗是否能提高受试者对低血糖事件的认识，并提高低血糖意识评分；普萘洛尔是否有利于增加低血糖血糖最低点，减少开始治疗/恢复时间（即 低血糖持续时间），并降低低血糖/严重低血糖频率；并且，普萘洛尔是否可以减少对低血糖的恐惧并改善整体血糖控制。
研究概览
详细说明
1 型糖尿病 (T1DM) 可导致严重的破坏性并发症，包括微血管（视网膜病变、神经病变和肾病）和心血管疾病。 通过强化胰岛素治疗和严格的血糖控制（目标血红蛋白 A1C 低于 7%），可以减少糖尿病微血管和心血管并发症。 然而，更严格的血糖控制与更高的低血糖和严重低血糖发生率相关。 反复暴露于低血糖会导致交感肾上腺对低血糖的反应减弱（称为低血糖相关自主神经衰竭），从而减少或减少神经源性低血糖症状（即 低血糖意识受损）。 低血糖意识受损与严重低血糖风险增加六倍以及医生或患者指导的更高血糖目标相关。 因此，低血糖意识受损是糖尿病管理的主要障碍，因为它妨碍了最佳血糖控制和实现其全部益处。
已经提出了几种治疗策略来提高 T1DM 患者的低血糖意识。 血糖目标的暂时增加只能维持短期的低血糖意识恢复。 胰岛移植是侵入性的，极其昂贵并且需要终生使用免疫抑制剂。 因此，迫切需要一种广泛可用且负担得起的治疗方法，该治疗方法具有持续疗效，可提高人们对低血糖症的认识。 已经提出了针对导致低血糖意识受损的潜在机制的药剂，包括 β 受体阻滞剂、阿片受体拮抗剂和选择性 5-羟色胺摄取抑制剂 (SSRIs)。 然而，这些药物都没有被批准用于治疗低血糖意识受损。
目前的试点研究将检查 β 受体阻滞剂（特别是普萘洛尔）在治疗低血糖意识受损方面的临床应用。 在生理条件下，低血糖会导致反调节激素反应，包括儿茶酚胺。 儿茶酚胺升高介导神经源性症状的发展，包括心悸、焦虑和出汗，以及患者对低血糖发作的认识。 先前的研究表明，反复发生的低血糖事件，可能是通过反复激活下丘脑腹内侧 (VMH) 去甲肾上腺素能系统，抑制了对低血糖的反调节激素反应。 此外，卡维地洛（一种非特异性 β 受体阻滞剂）可防止反复发生低血糖的大鼠发生与低血糖相关的自主神经衰竭。 与这些发现一致，普萘洛尔可穿过血脑屏障并阻断 β-2 肾上腺素能受体，已被证明可以预防健康人类受试者中与低血糖相关的自主神经衰竭。 因此，可以阻止传播机制的干预（即。 β2-肾上腺素能受体的反复激活）可能会导致交感肾上腺功能改善，从而增加低血糖症状和低血糖意识。
β-受体阻滞剂是美国使用最广泛的药物类别之一，通常用于治疗糖尿病患者的心脏病。 虽然β受体阻滞剂理论上可能会减轻低血糖症状或导致低血糖恶化，但多项研究证明，β受体阻滞剂会增加低血糖症状，可安全地用于胰岛素依赖型糖尿病患者。 特别是，一项纳入 13,000 多名患者的回顾性研究检查了降压药的使用与低血糖之间的关系，该研究支持 β 受体阻滞剂的使用与严重低血糖的增加无关。 同样，在最近一项大型 2 型糖尿病强化胰岛素治疗研究 (ACCORD) 的事后分析中，与接受 β 受体阻滞剂和强化胰岛素治疗的组相比，接受 β 受体阻滞剂和强化胰岛素治疗的组心血管事件更少，全因和心血管死亡事件相当接受β受体阻滞剂和常规治疗的组；因此，对于接受强化胰岛素治疗的患者使用 β 受体阻滞剂的安全性而言，这是显而易见的。 根据安全数据和之前的基础/临床观察，因此建议普萘洛尔是潜在的低血糖相关自主神经衰竭治疗的有力测试候选者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 59年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 1 型糖尿病 5 年以上且低血糖意识受损的受试者
- 年龄介乎21至59岁
- 血红蛋白 A1c ≤ 9%； 3 个月内的最新值
- 最近 6 个月内无 β 受体阻滞剂使用史
- 能够提供知情同意并愿意签署符合联邦和机构指南的批准同意书
排除标准：
- 冠心病、脑病或外周血管病史
- 心脏传导异常或心力衰竭病史
- 晚期肝病史
- 活动性恶性肿瘤
- 主要的中枢或周围神经系统疾病
- 人类免疫缺陷病毒感染史
- β受体阻滞剂禁忌症，包括对β受体阻滞剂过敏和支气管痉挛性疾病
- 怀孕的女性或在研究期间无法采取有效的避孕措施
- 同时使用对乙酰氨基酚
- 目前正在使用非盲实时连续血糖监测
- 晚期糖尿病微血管并发症，包括视网膜病变、神经病变和肾病
- 无法理解或配合研究程序，包括每天至少进行四次血糖仪血糖评估、携带葡萄糖片并遵循标准化低血糖治疗、完成低血糖日记、佩戴连续血糖监测仪以及使用单一血糖仪
- 最近或当前使用或参与其他疗法的临床研究（例如 阿片类拮抗剂、SSRI、行为矫正、放松血糖控制）可能会改善低血糖意识或防止受损的低血糖意识发展
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：普萘洛尔
在入组和最初的两周连续血糖监测评估后，随机分配到普萘洛尔组的研究对象将每天接受普萘洛尔 80 毫克缓释口服胶囊治疗，持续四个星期。
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普萘洛尔胶囊过度封装以匹配盲法安慰剂
其他名称：
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实验性的：安慰剂
在入组和最初的两周连续血糖监测评估后，随机分配到安慰剂组的研究对象将每天接受匹配的安慰剂口服胶囊治疗，持续四个星期。
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安慰剂胶囊过度封装以匹配普萘洛尔用于致盲
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过连续血糖监测 (CGM) 确定的自我报告的低血糖事件与总低血糖事件的比率
大体时间：2周
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受试者自我报告的低血糖事件定义为低血糖日记中的低血糖症状记录，其中有确认的葡萄糖值（血糖值 < 70 mg/dL），或者如果没有出现低血糖症状，偶然的血糖值 < 70 mg/dL。
单次 CGM 低血糖事件定义为任何 CGM 读数 < 70 mg/dL，随后至少有一次来自 Dexcom Professional Mobile CGM 系统的读数≥70 mg/dL。
低血糖事件的自我报告和 CGM 评估将在研究药物干预前两周和研究药物干预后两周进行。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较自我报告的低血糖发作与总 (CGM) 发作比率的平均变化
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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低血糖意识黄金问卷评分
大体时间：4周
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受试者将在基线和干预期的最后一次访问时完成低血糖意识的黄金问卷。
黄金问卷由一个问题组成，用于评估低血糖意识，分数从 1 到 7，代表从正常到最低/无低血糖意识。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较金问卷评分从基线到最后一次就诊的平均变化。
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4周
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低血糖意识的克拉克问卷评分
大体时间：4周
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受试者将在基线和干预期的最后一次访问时完成克拉克低血糖意识问卷。
Clarke 问卷由八个问题组成，用于评估低血糖意识。
每个单独问题的答案将代表一个分数（0 或 1）。
这些分数将被加在一起得到从 0 到 7 的最终分数，代表从正常到最低/无低血糖意识。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较 Clarke 问卷评分从基线到最后一次就诊的平均变化。
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4周
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Pederson-Bjergaard 低血糖意识问卷评分
大体时间：4周
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受试者将完成 Pederson-Bjergaard 调查问卷以了解基线和干预期的最后一次低血糖意识。
Pederson-Bjergaard问卷由一个问题组成，用于评估低血糖意识，答案为“总是”、“有时”、“偶尔”、“从不”或“不知道”。
每个答案都将代表一种意识状态。
Pederson-Bjergaard 问卷状态从基线到最后一次访问的变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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4周
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最低血糖水平
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间，将通过 CGM 检测每次低血糖发作期间的最低葡萄糖水平。
将计算最低血糖水平的平均值，并比较普萘洛尔和安慰剂治疗组之间的变化。
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2周
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类别中的最低血糖水平
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间，将通过 CGM 检测每次低血糖发作期间的最低葡萄糖水平。
低血糖事件的数量将按最低血糖水平的严重程度类别进行总计：< 70 mg/dL； < 60 毫克/分升； < 56 毫克/分升； < 50 毫克/分升；和 < 40 毫克/分升。
这些类别中低血糖事件数量的变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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2周
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低血糖持续时间
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间，将通过 CGM 检测低血糖的持续时间。
将针对每个低血糖持续时间类别计算低血糖的总持续时间（以分钟为单位）：<15 分钟、≥15 分钟、≥30 分钟、≥45 分钟和≥60 分钟。
这些类别中低血糖总时间的变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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2周
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血糖曲线下面积 (AUC)
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时，将在 2 周的间隔期间通过 CGM 检测血糖。
将针对最低血糖水平的每个严重程度类别计算血糖的 AUC： < 70 mg/dL； < 60 毫克/分升； < 56 毫克/分升； < 50 毫克/分升；和 < 40 毫克/分升。
这些类别的 AUC 变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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2周
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低血糖症发作到诊断的持续时间
大体时间：2周
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低血糖症状的时间和每次低血糖发作的血糖仪读数将由研究对象记录在低血糖日记中，低血糖的发作时间将在基线和治疗期结束时的 2 周间隔内通过 CGM 检测.
低血糖发作到诊断的持续时间将计算为 CGM 上记录的低血糖发作与记录的低血糖症状和血糖仪读数之间的时间差，以最早者为准。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较低血糖症发作到诊断的平均持续时间的变化。
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2周
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低血糖症发作至治疗的持续时间
大体时间：2周
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研究受试者将在低血糖日记中记录每次低血糖事件的低血糖治疗时间，并且将在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间通过 CGM 检测低血糖的发作时间。
低血糖发作到治疗的持续时间将计算为 CGM 上记录的低血糖发作与记录的低血糖治疗之间的时间差。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较低血糖发作到治疗的平均持续时间的变化。
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2周
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低血糖诊断到恢复的持续时间
大体时间：2周
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低血糖症状的时间和每次低血糖发作的血糖仪读数将由研究对象记录在低血糖日记中，低血糖的恢复时间将在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间通过 CGM 检测.
低血糖诊断到恢复的持续时间将计算为记录的低血糖症状与血糖仪读数（以最早者为准）与 CGM 上记录的低血糖恢复之间的时间差。
低血糖诊断到恢复的平均持续时间的变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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2周
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低血糖治疗到恢复的持续时间
大体时间：2周
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研究受试者将在低血糖日记中记录每次低血糖事件的低血糖治疗时间，并且将在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间通过 CGM 检测低血糖的恢复时间。
低血糖治疗到恢复的持续时间将计算为记录的低血糖治疗与 CGM 上记录的低血糖恢复之间的时间差。
低血糖治疗到恢复的平均持续时间的变化将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间进行比较。
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2周
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总低血糖发作
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间，CGM 检测到的患者将报告低血糖。
将计算 CGM 读数定义的低血糖事件总数 < 70 mg/dL，并将比较普萘洛尔和安慰剂治疗组之间的数量变化。
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2周
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严重低血糖发作总数
大体时间：2周
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严重低血糖症是由任何低血糖事件定义的临床事件，在特定低血糖事件的治疗实施中需要外部帮助。
在基线和治疗期结束时的 2 周间隔期间，将通过低血糖日记记录严重低血糖事件。
将计算 CGM 读数 < 70 mg/dL 定义的低血糖/严重低血糖发作的总数，并将比较普萘洛尔和安慰剂治疗组之间的变化。
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2周
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低血糖恐惧评分
大体时间：4周
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受试者将在基线和干预期的最后一次访问时完成低血糖恐惧问卷。
将在普萘洛尔和安慰剂治疗组之间比较从基线到 4 周的低血糖恐惧问卷评分的平均变化。
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4周
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平均血糖
大体时间：2周
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在基线和治疗期结束时，将在 2 周的间隔期间通过 CGM 检测血糖。
将比较普萘洛尔和安慰剂治疗组之间的平均变化。
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2周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Anu Sharma, MD、University of Utah
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月19日
初级完成 (实际的)
2019年12月19日
研究完成 (实际的)
2019年12月19日
研究注册日期
首次提交
2017年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月18日
首次发布 (实际的)
2017年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月7日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
1 型糖尿病的临床试验
-
Laval University尚未招聘糖尿病，Mellitus，1 型