Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Propranolol vid behandling av hypoglykemi omedvetenhet

7 augusti 2020 uppdaterad av: Anu Sharma

Propranolol som en behandling för nedsatt medvetenhet om hypoglykemi vid typ 1-diabetes

Nedsatt medvetenhet om hypoglykemi är vanligt hos patienter med typ 1-diabetes (T1DM). Försämrad hypoglykemimedvetenhet ökar risken för allvarlig hypoglykemi med sex gånger. Allvarlig hypoglykemi äventyrar livskvaliteten och kan potentiellt orsaka dödsfall. Det långsiktiga målet med denna pilotstudie är att leda till utvecklingen av nya terapeutiska metoder för att förbättra hypoglykemimedvetenheten och därmed förhindra allvarlig hypoglykemiutveckling hos T1DM-populationer med nedsatt medvetenhet om hypoglykemi.

Det antas att propranolol kommer att förbättra igenkänningen av hypoglykemi vid T1DM. De specifika syftena med studien är att fastställa om propranololbehandling förbättrar försökspersoners igenkänning av hypoglykemiska episoder och förbättrar hypoglykemiska medvetenhetspoäng; huruvida propranolol gynnsamt ökar hypoglykemi blodsockernivån, minskar behandlingsstart/återhämtningstid (dvs. hypoglykemi varaktighet), och minskar hypoglykemi/svår hypoglykemi frekvens; och huruvida propranolol minskar rädslan för hypoglykemi och förbättrar den övergripande blodsockerkontrollen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 1-diabetes mellitus (T1DM) kan leda till allvarliga och förödande komplikationer, inklusive mikrovaskulära (retinopati, neuropati och nefropati) och kardiovaskulära sjukdomar. Både diabetiska mikrovaskulära och kardiovaskulära komplikationer kan minskas med intensiv insulinbehandling och strikt blodsockerkontroll som riktar hemoglobin A1C till mindre än 7 %. Men skärpta glykemisk kontroll korrelerar med en högre förekomst av hypoglykemi och svår hypoglykemi. Återkommande exponering för hypoglykemi leder till ett försvagat sympatoadrenalt svar på hypoglykemi (vilket kallas hypoglykemi-associerad autonom misslyckande), och därmed en förlust eller minskning av neurogena hypoglykemiska symtom (dvs. nedsatt medvetenhet om hypoglykemi). Försämrad medvetenhet om hypoglykemi är förknippad med en sexfaldigt ökad risk för svår hypoglykemi och läkare eller patientriktade högre glykemiska mål. Försämrad medvetenhet om hypoglykemi är därför en stor barriär vid diabeteshantering, genom att utesluta optimal glykemisk kontroll och realisering av dess fulla fördelar.

Flera terapeutiska strategier har föreslagits för att förbättra hypoglykemimedvetenheten hos T1DM-patienter. En temporär ökning av det glykemiska målet upprätthåller bara återhämtning av hypoglykemi medvetenhet under en kortare tid. Ötransplantation är invasiv, extremt dyr och kräver livslång användning av immunsuppressiva medel. En allmänt tillgänglig och prisvärd behandling med varaktig effekt för att förbättra hypoglykemimedvetenheten är därför i akut behov. Farmaceutiska medel riktade mot potentiella mekanismer som bidrar till utvecklingen av nedsatt hypoglykemimedvetenhet har föreslagits, inklusive betablockerare, opioidreceptorantagonister och selektiva serotoninupptagshämmare (SSRI). Inget av dessa medel har dock godkänts för behandling av nedsatt hypoglykemimedvetenhet.

Den nuvarande pilotstudien kommer att undersöka den kliniska användningen av betablockerare, särskilt propranolol, för behandling av nedsatt hypoglykemimedvetenhet. I ett fysiologiskt tillstånd leder hypoglykemi till motreglerande hormonsvar, inklusive katekolaminer. Katekolaminhöjning medierar utvecklingen av neurogena symtom, inklusive hjärtklappning, ångest och diafores, och patientens erkännande av en hypoglykemisk episod. Tidigare studie tyder på att återkommande hypoglykemiska händelser, potentiellt genom upprepad ventromedial hypotalamus (VMH) noradrenerg systemaktivering, dämpar det motreglerande hormonsvaret på hypoglykemi. Dessutom förhindrade karvedilol (en icke-specifik betablockerare) hypoglykemi-associerad utveckling av autonomt misslyckande hos råttor som fick återkommande hypoglykemiska. I överensstämmelse med dessa fynd har propranolol, som passerar blod-hjärnbarriären och blockerar beta-2-adrenerga receptorer, visat sig förhindra hypoglykemi-associerad autonom svikt hos friska människor. Således kan ett ingrepp som kan blockera utbredningsmekanismen (dvs. upprepad aktivering av beta2-adrenerga receptorer) kommer sannolikt att leda till förbättring av sympathoadrenal funktion och därmed öka hypoglykemiska symtom och hypoglykemimedvetenhet.

Betablockerare är en av de mest använda läkemedelsklasserna i USA, och har ofta använts hos diabetespatienter för hjärtsjukdomar. Även om betablockerare teoretiskt sett kan dämpa hypoglykemiska symtom eller leda till försämring av hypoglykemi, har flera studier visat att betablockerare ökar hypoglykemiska symtom och kan säkert användas hos insulinberoende diabetespatienter. I synnerhet inkluderade en retrospektiv studie mer än 13 000 patienter och undersökte sambandet mellan antihypertensiv användning och hypoglykemi, och denna studie stödde att användning av betablockerare inte var associerad med en ökning av allvarlig hypoglykemi. I en nyligen genomförd post-hoc-analys av en stor studie med intensiv insulinterapi för typ 2-diabetes (ACCORD), hade gruppen som fick betablockerare och intensiv insulinbehandling färre kardiovaskulära händelser och jämförbara händelser av alla orsaker och kardiovaskulära dödsfall jämfört med grupp som får betablockerare och konventionell terapi; detta är således uppenbart för säkerheten vid användning av betablockerare hos patienter som genomgår intensiv insulinbehandling. Med säkerhetsdata och tidigare grundläggande/kliniska observationer föreslås därför att propranolol är en stark testkandidat för potentiell hypoglykemi-associerad behandling av autonomt misslyckande.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
        • University Of Utah

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 59 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med typ 1 diabetes mellitus i mer än 5 år med nedsatt medvetenhet om hypoglykemi
  • Ålder mellan 21 och 59 år
  • Hemoglobin Alc ≤ 9%; senaste värdet inom 3 månader
  • Ingen betablockerare har använts under de senaste 6 månaderna
  • Kunna ge informerat samtycke och villig att underteckna ett godkänt samtyckesformulär som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Historik av kranskärlssjukdom, cerebral eller perifer kärlsjukdom
  • Historik av hjärtöverledningsstörningar eller hjärtsvikt
  • Historik av avancerad leversjukdom
  • Aktiv malignitet
  • Stor sjukdom i det centrala eller perifera nervsystemet
  • Historik om infektion med humant immunbristvirus
  • Kontraindikation för betablockerare, inklusive överkänslighet mot betablockerare och bronkospastisk sjukdom
  • Kvinna under graviditet eller inte kan använda effektiv preventivmedel under studieperioden
  • Samtidig användning av paracetamol
  • Använder för närvarande oblindad kontinuerlig glukosövervakning i realtid
  • Avancerade diabetiska mikrovaskulära komplikationer inklusive retinopati, neuropati och nefropati
  • Oförmåga att förstå eller samarbeta med studieproceduren, inklusive att utföra glukosmätning av glukosmätare minst fyra gånger om dagen, bära glukostabletter och följa standardiserad hypoglykemibehandling, fylla i hypoglykemidagbok, bära kontinuerlig glukosmätning och använda en enda glukosmätare
  • Ny eller aktuell användning eller involvering i kliniska studier av andra terapier (t.ex. opioidantagonist, SSRI, beteendemodifiering, uppmjukning av glykemisk kontroll) som kan förbättra hypoglykemimedvetenheten eller förhindra nedsatt hypoglykemimedvetenhetsutveckling

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Propranolol
Efter inskrivning och den första två veckor långa kontinuerliga glukosövervakningsbedömningen kommer försökspersoner som randomiserats till Propranolol-armen att behandlas med Propranolol 80 mg oral kapsel, förlängd frisättning dagligen i fyra veckor.
Läkemedel: Propranolol 80 mg oral kapsel, förlängd frisättning
Propranolol kapsel överinkapslad för att matcha placebo för blindning
Andra namn:
  • propranolol långverkande (LA)
EXPERIMENTELL: Placebo
Efter inskrivningen och den första två veckor långa kontinuerliga glukosövervakningsbedömningen kommer försökspersoner som randomiserats till placeboarmen att behandlas med matchande placebo oral kapsel dagligen i fyra veckor.
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Placebokapsel överinkapslad för att matcha propranolol för blindning
Andra namn:
  • placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållandet mellan självrapporterade hypoglykemiska episoder och totala hypoglykemiska episoder bestämt genom kontinuerlig glukosövervakning (CGM)
Tidsram: 2 veckor
En patients självrapporterade hypoglykemiska episod definieras av ett hypoglykemiskt symptom i hypoglykemidagboken med ett bekräftande glukosvärde (glukometervärde < 70 mg/dL), eller ett tillfälligt glukometervärde < 70 mg/dL om inget hypoglykemisymptom utvecklas. En enstaka CGM-hypoglykemisk episod definieras av alla CGM-värden < 70 mg/dL, följt av minst en avläsning ≥ 70 mg/dL från Dexcom Professional Mobile CGM-systemet. Självrapporterad och CGM-bedömning av hypoglykemiska episoder kommer att utföras i två veckor före studieläkemedelsintervention och två veckor efter studieläkemedelsintervention. Den genomsnittliga förändringen i förhållandet mellan självrapporterade hypoglykemiska episoder och totala (CGM) episoder kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo
2 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Guld frågeformulärpoäng för hypoglykemimedvetenhet
Tidsram: 4 veckor
Försökspersonerna kommer att fylla i Gold-enkäten för hypoglykemimedvetenhet vid baslinjen och vid det sista besöket under interventionsperioden. Guld-frågeformuläret består av en fråga för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten, med poäng från 1 till 7, vilket representerar från normal till minimal/ingen hypoglykemimedvetenhet. Den genomsnittliga förändringen i guld-frågeformulärpoängen från baslinjen till det senaste besöket kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
4 veckor
Clarke Questionnaire Poäng för hypoglykemi medvetenhet
Tidsram: 4 veckor
Försökspersoner kommer att fylla i Clarkes frågeformulär för hypoglykemi medvetenhet vid baslinjen och vid det sista besöket under interventionsperioden. Clarkes frågeformulär består av åtta frågor för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten. Svaret på varje enskild fråga kommer att representera en poäng (0 eller 1). Dessa poäng kommer att summeras till ett slutresultat från 0 till 7, vilket representerar från normal till minimal/ingen hypoglykemimedvetenhet. Den genomsnittliga förändringen i Clarkes frågeformulärpoäng från baslinjen till det senaste besöket kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
4 veckor
Pederson-Bjergaard enkätresultat för hypoglykemimedvetenhet
Tidsram: 4 veckor
Försökspersonerna kommer att fylla i Pederson-Bjergaards frågeformulär för hypoglykemimedvetenhet vid baslinjen och vid det sista besöket under interventionsperioden. Pederson-Bjergaards frågeformulär består av en fråga för att utvärdera hypoglykemimedvetenheten, med svaren "Alltid", "ibland", "ibland", "aldrig" eller "vet ej". Varje svar kommer att representera en medvetenhetsstatus. Förändringen i Pederson-Bjergaards frågeformulärstatus från baslinje till det senaste besöket kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
4 veckor
Nadir glukosnivå
Tidsram: 2 veckor
Nadir-glukosnivån under varje hypoglykemisk episod kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Genomsnittet av nadir blodsockernivåer kommer att beräknas och förändringen kommer att jämföras mellan propranolol- och placebobehandlingsarmarna.
2 veckor
Nadir glukosnivå i kategorier
Tidsram: 2 veckor
Nadir-glukosnivån under varje hypoglykemisk episod kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Antalet hypoglykemiska händelser kommer att summeras i svårighetsgradskategorierna för den lägsta glukosnivån: < 70 mg/dL; < 60 mg/dL; < 56 mg/dL; < 50 mg/dL; och < 40 mg/dL. Förändringen i antalet hypoglykemiska händelser i dessa kategorier kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Hypoglykemi Varaktighet
Tidsram: 2 veckor
Varaktigheten av hypoglykemi kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Den totala varaktigheten av hypoglykemi (i minuter) kommer att beräknas för varje varaktighetskategori av hypoglykemi: <15 minuter, ≥ 15 minuter, ≥ 30 minuter, ≥ 45 minuter och ≥ 60 minuter. Förändringen i den totala tiden för hypoglykemi i dessa kategorier kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Blodsockerarea under kurvan (AUC)
Tidsram: 2 veckor
Blodsocker kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. AUC för blodsocker kommer att beräknas för varje svårighetsgradskategori av lägsta glukosnivå: < 70 mg/dL; < 60 mg/dL; < 56 mg/dL; < 50 mg/dL; och < 40 mg/dL. Förändringen i AUC för dessa kategorier kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Varaktighet av hypoglykemi debut-till-diagnos
Tidsram: 2 veckor
Tidpunkten för hypoglykemisymptom och glukometeravläsning för varje hypoglykemisk episod kommer att dokumenteras av studiepersoner i hypoglykemidagboken, och början av hypoglykemi kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden . Varaktigheten av hypoglykemi debut-till-diagnos kommer att beräknas som tidsskillnaden mellan hypoglykemi debut som registrerats på CGM, och dokumenterade hypoglykemiska symptom och glukometeravläsning, beroende på vilket som är tidigast. Förändringen i den genomsnittliga varaktigheten av hypoglykemi från början till diagnos kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Varaktighet av hypoglykemi början till behandling
Tidsram: 2 veckor
Tidpunkten för hypoglykemibehandling av varje hypoglykemisk episod kommer att dokumenteras av studiepersoner i hypoglykemidagboken, och början av hypoglykemi kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Varaktigheten av hypoglykemi debut till behandling kommer att beräknas som tidsskillnaden mellan hypoglykemi debut som registrerats på CGM, och dokumenterad hypoglykemi behandling. Förändringen i den genomsnittliga varaktigheten av hypoglykemi från början till behandling kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Varaktighet av hypoglykemi Diagnos till återhämtning
Tidsram: 2 veckor
Tidpunkten för hypoglykemisymptom och glukosmätare av varje hypoglykemisk episod kommer att dokumenteras av studiepersoner i hypoglykemidagboken, och återhämtningstiden för hypoglykemi kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden . Varaktigheten av hypoglykemidiagnos till återhämtning kommer att beräknas som tidsskillnaden mellan det dokumenterade hypoglykemiska symtomet och glukosmätaravläsningen, vilket som är tidigast, och återhämtningen av hypoglykemi som registrerats på CGM. Förändringen i den genomsnittliga varaktigheten av hypoglykemidiagnos till återhämtning kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Varaktighet för hypoglykemi från behandling till återhämtning
Tidsram: 2 veckor
Tiden för hypoglykemibehandling av varje hypoglykemisk episod kommer att dokumenteras av studiepersoner i hypoglykemidagboken, och återhämtningstiden för hypoglykemi kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Varaktigheten av hypoglykemibehandling till återhämtning kommer att beräknas som tidsskillnaden mellan den dokumenterade hypoglykemibehandlingen och hypoglykemiåterhämtning som registrerats på CGM. Förändringen av den genomsnittliga varaktigheten av hypoglykemibehandling till återhämtning kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Total hypoglykemi episoder
Tidsram: 2 veckor
Hypoglykemi kommer att rapporteras av patienter som upptäcks av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Det totala antalet hypoglykemiska episoder som definieras av CGM-avläsningar på < 70 mg/dL kommer att räknas, och förändringarna i antalet kommer att jämföras mellan propranolol- och placebobehandlingsarmarna.
2 veckor
Totalt allvarliga hypoglykemiepisoder
Tidsram: 2 veckor
Allvarlig hypoglykemi är en klinisk händelse som definieras av varje hypoglykemisk episod som kräver extern hjälp vid behandlingsadministrationen av den särskilda hypoglykemiska episoden. Svåra hypoglykemiepisoder kommer att registreras i hypoglykemidagbok under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Det totala antalet episoder av hypoglykemi/svår hypoglykemi som definieras av CGM-avläsningar på < 70 mg/dL kommer att räknas och förändringen kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor
Poäng för rädsla för hypoglykemi
Tidsram: 4 veckor
Försökspersonerna kommer att fylla i frågeformuläret för rädsla för hypoglykemi vid baslinjen och det sista besöket under interventionsperioden. Den genomsnittliga förändringen i rädsla för hypoglykemi frågeformulär från baslinjen till 4 veckor kommer att jämföras mellan propranolol- och placebobehandlingsarmarna.
4 veckor
Genomsnittlig blodsocker
Tidsram: 2 veckor
Blodsocker kommer att detekteras av CGM under ett 2-veckorsintervall vid baslinjen och i slutet av behandlingsperioden. Den genomsnittliga förändringen kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna med propranolol och placebo.
2 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Anu Sharma

Utredare

  • Huvudutredare: Anu Sharma, MD, University Of Utah

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

19 oktober 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 december 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

19 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2017

Första postat (FAKTISK)

22 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB #101995

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Propranolol 80 mg oral kapsel, förlängd frisättning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera