転移性 NSCLC における放射線および免疫チェックポイントの遮断 (BMS # CA209-632)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;
• NSCLCの組織学的診断;
• Kras または上皮成長因子受容体 (EGFR) の状態は許可されます。 EGFR感作変異を有する患者は、EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（エルロチニブ、ゲフィチニブまたはアファチニブのいずれか）を受けている必要があり、未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座を有する患者は、抗ALK療法を受けている必要があります。
• 患者には、少なくとも 2 つの異なる測定可能な転移部位が必要であり、そのうちの 1 つは最大直径が 1 cm 以上である必要があります。 患者は、追加の測定不可能な転移性病変 (骨転移など) を有する場合があります。
• 患者は、転移性 NSCLC に対する少なくとも 1 つの治療ラインによる前治療を受けている必要があります。 イピリムマブ、他の抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質（CTLA）剤またはチェックポイント阻害剤による以前の治療を除いて、以前の治療は許可されます。
• 前回の治療から 2 週間の間隔が必要です。
• -患者は、最新の抗がん治療の毒性効果からNCI CTCAEグレード1以下に回復している必要があります（脱毛症を除く）。
• 患者は、最初の臨床検査で定義された適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

白血球 (WBC) ≥ 2000/uL

• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5/uL
• 血小板 ≥ 100 x 103/uL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、または肝臓転移が存在する場合は≤5 x ULN。

• -ビリルビン≤1.5 x ULN、（総ビリルビン≤3.0 mg / dLでなければならないギルバート症候群の患者を除く;

  • -パフォーマンスステータス東部共同腫瘍学グループ（ECOG）0〜1またはカルノフスキー> 70％;
  • 18 歳以上の男女。
  • 平均余命 > 3 か月;
  • 脳転移が少なくとも 4 週間安定しており、患者がステロイドに依存していない場合、患者は脳転移を持っている可能性があります。
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究後最大8週間。
• WOCBPには、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます[12か月以上の無月経として定義されます。またはホルモン補充療法 (HRT) を受けており、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 35 mIU/mL が記録されている女性]。 妊娠を防ぐため、または禁欲を実践している場合、またはパートナーが無菌状態にある場合（精管切除術など）に、経口、埋め込み型または注射型の避妊ホルモン、または子宮内避妊器具またはバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性であっても、考慮する必要があります。出産の可能性があること。 WOCBP は、治験薬の開始前 72 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) 単位)。調査後数か月。

除外基準:

• 放射線照射野の外側に病変がなく、アブスコパル効果を測定できない患者。
• 自己免疫疾患：炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、症候性自己免疫疾患の既往歴のある患者（例：関節リウマチ、進行性全身性硬化症[強皮症]）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎[例：ウェゲナー肉芽腫症];
• -症候性間質性肺疾患の病歴または（非感染性）肺炎の病歴があり、経口またはIVステロイドまたは現在の肺臓炎を必要とする患者。
• アクティブな HIV 感染症の患者 B 型肝炎および C 型肝炎感染症の患者。
• -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態などの有害事象（AE）の解釈を曖昧にする、根本的な医学的または精神医学的状態;
• -次のいずれかとの併用療法：IL-2、インターフェロンまたはその他の非研究免疫療法レジメン;細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用;エルロチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤;
• イピリムマブまたは別の抗 CTLA-4 拮抗薬による以前の治療;
• -研究期間全体、および研究薬の中止後少なくとも5か月（女性）または7か月（男性）週間、妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない女性および男性、またはベースラインでの妊娠検査が陽性である、または妊娠中または授乳中です。
• 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者。