Blocco delle radiazioni e dei checkpoint immunitari nel NSCLC metastatico (BMS # CA209-632)

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto;
• diagnosi istologica di NSCLC;
• È consentito qualsiasi stato Kras o recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR); I pazienti con una mutazione sensibilizzante dell'EGFR devono aver ricevuto un inibitore della tirosin-chinasi dell'EGFR (erlotinib, gefitinib o afatinib) e i pazienti con traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) devono aver ricevuto una terapia anti-ALK.
• I pazienti devono avere almeno due distinti siti metastatici misurabili, con uno di almeno 1 cm o più grande nel suo diametro maggiore. I pazienti possono avere ulteriori lesioni metastatiche non misurabili (ad esempio, metastasi ossee);
• I pazienti devono essere sottoposti a trattamento precedente con almeno una linea di terapia per NSCLC metastatico. È consentita qualsiasi terapia precedente ad eccezione della precedente terapia con ipilimumab, altri agenti anti-citotossici della proteina T-linfocitaria associata (CTLA) o inibitori del checkpoint;
• E' richiesto un intervallo di 2 settimane dall'ultima terapia precedente;
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici del più recente trattamento antitumorale fino al Grado NCI CTCAE 1 o inferiore (tranne l'alopecia).
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dai test di laboratorio iniziali:

globuli bianchi (WBC) ≥ 2000/uL

• conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5/uL
• Piastrine ≥ 100 x 103/uL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche.

• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN, (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL;

  • Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 o Karnofsky > 70%;
  • Uomini e donne, età > 18 anni;
  • Aspettativa di vita > 3 mesi;
  • I pazienti possono avere metastasi cerebrali se queste sono stabili per almeno 4 settimane e i pazienti non sono dipendenti da steroidi;
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 8 settimane dopo lo studio.
• WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa [definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; o donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) con livelli sierici documentati di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 35 mIU/mL]. Anche le donne che utilizzano ormoni contraccettivi orali, impiantati o iniettabili o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o praticare l'astinenza o in cui il partner è sterile (ad esempio vasectomia), dovrebbero essere prese in considerazione essere in età fertile. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana (hCG)) entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Gli uomini dovrebbero evitare di mettere incinta le donne durante lo studio e per 7 mo dopo lo studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che non presentano lesioni al di fuori del campo di radiazione annullando così la capacità di misurare un effetto abscopale;
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia]), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener];
• Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale sintomatica O una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi per via orale o EV o polmonite in corso.
• Pazienti con infezione attiva da HIV Pazienti con infezione da epatite B ed epatite C.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente;
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: IL-2, interferone o altri regimi immunoterapici non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici; inibitori della tirosina chinasi come erlotinib;
• Terapia precedente con ipilimumab o un altro antagonista anti-CTLA-4;
• Donne e uomini che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 5 mesi (donne) o 7 mesi (uomini) settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o hanno un test di gravidanza positivo al basale, o sei incinta o stai allattando;
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).