此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

转移性 NSCLC 中的辐射和免疫检查点阻断 (BMS # CA209-632)

2023年3月31日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
如果 ECOG 体能状态为 0-1，且至少有一次先前治疗失败且至少有两个转移病灶（至少一个可测量）的转移性疾病 NSCLC 患者符合条件。 患者将在第 1 天接受 ipilimumab（每 6 周一次）并同时接受放疗（6Gy x 5 次）。 在第 22 天，除易普利姆玛外，还将给予纳武单抗（每 2 周一次）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

如果东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0-1，则至少有一次先前治疗失败且至少有两个转移病灶（至少一个可测量）的转移性疾病 NSCLC 患者符合条件。

在使用 Ipilimumab 3 mg/kg（从第一次 RT 剂量起 ± 24 小时）进行的第一次免疫治疗期间，非消融放疗 (6GyX5) 针对一个病灶。 在第 22 天，将开始伊匹单抗加纳武单抗的联合治疗（纳武单抗 240mg 每 2 周一次，易普利姆玛 1mg/kg 每 6 周一次），直至出现进展证据。

在第 9 周（第 70 ± 7 天）对患者进行重新成像以评估反应（RECIST 定义为放射野外可测量转移部位的客观反应）。 将使用 RECIST 1.1 对未照射的可测量转移部位的临床和正电子发射计算机断层扫描 (PET/CT) 反应评估该反应。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medicine

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

19年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书；
  • NSCLC的组织学诊断；
  • 允许任何 Kras 或表皮生长因子受体 (EGFR) 状态；具有 EGFR 致敏突变的患者必须接受过 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼），具有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位的患者必须接受过抗 ALK 治疗。
  • 患者必须至少有两个不同的可测量转移部位，其中一个的最大直径至少为 1 厘米或更大。 患者可能有额外的不可测量的转移性病灶（例如，骨转移）；
  • 患者必须事先接受过至少一种转移性 NSCLC 治疗。 除了先前使用易普利姆玛、其他抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 (CTLA) 药物或检查点抑制剂进行的治疗外，允许进行任何先前的治疗；
  • 距离上一次治疗需要间隔 2 周；
  • 患者必须已经从最近的抗癌治疗的毒性作用中恢复到 NCI CTCAE 1 级或以下（脱发除外）。
  • 患者必须具有初始实验室测试所定义的足够的器官和骨髓功能：

白细胞（WBC）≥2000/uL

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5/uL
  • 血小板 ≥ 100 x 103/uL
  • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
  • 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN，或如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN。

  • 胆红素≤ 1.5 x ULN，（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须≤ 3.0 mg/dL；

    • 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1 或 Karnofsky > 70%；
    • 男性和女性，年龄 > 18 岁；
    • 预期寿命>3个月；
    • 如果至少稳定 4 周并且患者不依赖类固醇，则患者可能有脑转移；
    • 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间和研究后长达 8 周内怀孕。
  • WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经[定义为闭经≥连续 12 个月；或接受激素替代疗法 (HRT) 且记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 35 mIU/mL 的女性]。 即使是使用口服、植入或注射避孕激素或机械产品如宫内节育器或屏障方法（隔膜、避孕套、杀精子剂）来防止怀孕或实施禁欲或伴侣不育（例如输精管结扎术）的女性，也应考虑具有生育潜力。 WOCBP 必须在研究药物开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 (hCG)）。男性应避免在研究期间和 7 天内使女性怀孕学习后mos。

排除标准：

  • 患者在辐射场外没有病变，因此无法测量远隔效应；
  • 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的患者以及有症状性自身免疫病病史（例如，类风湿性关节炎、进行性系统性硬化症 [硬皮病]）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如，韦格纳肉芽肿病];
  • 有症状性间质性肺病病史或需要口服或静脉注射类固醇的（非感染性）肺炎病史或当前肺炎的患者。
  • 活动性 HIV 感染患者 乙型肝炎和丙型肝炎感染患者。
  • 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使研究药物的给药变得危险或混淆不良事件 (AE) 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病；
  • 伴随治疗与以下任何一种：IL-2、干扰素或其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；或长期使用全身性皮质类固醇；酪氨酸激酶抑制剂，如厄洛替尼；
  • 先前使用易普利姆玛或另一种抗 CTLA-4 拮抗剂治疗；
  • 不愿或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 5 个月（女性）或 7 个月（男性）周内使用可接受的方法避免怀孕的女性和男性，或者在基线时妊娠试验呈阳性，或者怀孕或哺乳；
  • 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：免疫疗法+放疗
在使用 Ipilimumab 3 mg/kg（从第一次 RT 剂量起 ± 24 小时）进行的第一次免疫治疗期间，非消融放疗 (6GyX5) 针对一个病灶。 在第 22 天，将开始伊匹单抗加纳武单抗的联合治疗（纳武单抗 240mg 每 2 周一次，易普利姆玛 1mg/kg 每 6 周一次），直至出现进展证据。
药品：易普利姆玛
在研究的第 1 天，同时给予易普利姆玛 (3mg/kg) 和放疗（从第一次 RT 剂量起 +/- 24 小时）。 在第 22 天，将开始伊匹单抗加纳武单抗的联合治疗（纳武单抗 240mg 每 2 周一次，易普利姆玛 1mg/kg 每 6 周一次），直至出现进展证据。
其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗
在第 22 天，将开始伊匹单抗加纳武单抗的联合治疗（纳武单抗 240mg 每 2 周一次，易普利姆玛 1mg/kg 每 6 周一次），直至出现进展证据。
其他名称：
  • 欧狄沃
辐射：放射治疗
在研究的第 1 天，同时给予易普利姆玛 (3mg/kg) 和放疗（从第一次 RT 剂量起 +/- 24 小时）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在化疗难治性 NSCLC 中提高 Ipi/Nivo 组合的总体反应率 (ORR) 并将 Ipi/RT 的 ORR 翻倍，从基于意向治疗的 18% 到 36%。
大体时间：2.5 个月、6 个月、3 年
通过在 Ipi/Nivo 组合之前与 Ipi/RT 组合来提高 Ipi/Nivo 组合在化疗难治性 NSCLC 中的 ORR，以将受照射的肿瘤转化为原位疫苗并将 Ipi/RT 的 ORR 从 18% 提高一倍意向治疗达到 36%。
2.5 个月、6 个月、3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
外周血中 T 细胞受体 (TCR) 库的变化与治疗反应相关
大体时间：4年
外周血中 T 细胞受体 (TCR) 库的变化与治疗反应相关
4年
与患者对治疗的反应相关的血清标志物 IFN-b、CXCL11、sMICA、sMICB 水平/变化。
大体时间：4年
血清标记物干扰素-β (IFN-B)、C-X-C 基序趋化因子 11 (CXCL11)、可溶性主要组织相容性复合物 I 类相关链 A (sMICA)、可溶性主要组织相容性复合物 I 类相关链 B (sMICB) 水平/相关变化与患者对治疗的反应
4年
总缓解率 (ORR) 与微生物组变化的关联
大体时间：4年
ORR 与微生物组变化的关联
4年
无进展生存期
大体时间：4年
将跟踪患者的无进展生存期。
4年
本研究将评估患者的进展时间。
大体时间：3年
本研究将评估患者的进展时间。
3年
本研究将评估患者的反应持续时间 (DOR)。
大体时间：3年
本研究将评估患者的反应持续时间 (DOR)。
3年
总生存期（OS）
大体时间：4年
将跟踪患者的总生存期。
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Weill Medical College of Cornell University

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Silvia Formenti, M.D.、Weill Cornell Medicine New York Prebyterian hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年10月9日

初级完成 (实际的)

2022年3月11日

研究完成 (实际的)

2022年3月11日

研究注册日期

首次提交

2017年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月25日

首次发布 (实际的)

2017年5月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月31日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1607017434

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

非小细胞肺癌转移的临床试验

易普利姆玛的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Chile

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅