Blockering av strålnings- och immunkontrollpunkter vid metastatisk NSCLC (BMS # CA209-632)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke;
• Histologisk diagnos av NSCLC;
• Vilken status som helst av Kras eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) är tillåten; Patienter med en EGFR-sensibiliserande mutation måste ha fått en EGFR-tyrosinkinashämmare (antingen erlotinib, gefitinib eller afatinib) och patienter med translokation av anaplastiskt lymfomkinas (ALK) måste ha fått anti-ALK-behandling.
• Patienter måste ha minst två distinkta mätbara metastaser, med en på minst 1 cm eller större i sin största diameter. Patienter kan ha ytterligare icke-mätbara metastatiska lesioner (t.ex. benmetastaser);
• Patienter måste ha tidigare behandling med minst en behandlingslinje för metastaserande NSCLC. All tidigare terapi är tillåten förutom tidigare terapi med ipilimumab, andra anticytotoxiska T-lymfocytassocierade proteiner (CTLA) eller Checkpoint-hämmare;
• Ett intervall på 2 veckor från senaste tidigare behandling krävs;
• Patienterna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av den senaste anticancerbehandlingen till NCI CTCAE Grad 1 eller lägre (förutom alopeci).
• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av initiala laboratorietester:

vita blodkroppar (WBC) ≥ 2000/uL

• absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5/uL
• Trombocyter ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN om levermetastaser finns.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL;

  • Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky > 70 %;
  • Män och kvinnor, ålder > 18 år;
  • Förväntad livslängd > 3 månader;
  • Patienter kan ha hjärnmetastaser om dessa är stabila i minst 4 veckor och patienterna inte är steroidberoende;
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 8 veckor efter studien.
• WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal [definierad som amenorré ≥ 12 månader i följd; eller kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) > 35 mIU/ml]. Även kvinnor som använder orala, implanterade eller injicerbara preventivmedelshormoner eller mekaniska produkter såsom en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet eller utövar abstinens eller där partnern är steril (t.ex. vasektomi), bör övervägas. vara i fertil ålder. WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin (hCG)) inom 72 timmar före studiestart. Män bör använda undvika att impregnera kvinnor under studien och under 7 mos efter studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som inte har några lesioner utanför strålningsområdet, vilket gör att förmågan att mäta en abskopal effekt omintetgörs;
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, progressiv systemisk skleros [sklerodermi]), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis];
• Patienter med en historia av symtomatisk interstitiell lungsjukdom ELLER en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde orala eller IV steroider eller aktuell pneumonit.
• Patienter med aktiv HIV-infektion Patienter med Hepatit B- och Hepatit C-infektion.
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré;
• Samtidig behandling med något av följande: IL-2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider; Tyrosinkinashämmare såsom erlotinib;
• Tidigare behandling med ipilimumab eller annan anti-CTLA-4-antagonist;
• Kvinnor och män som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 5 månader (kvinnor) eller 7 månader (män) veckor efter avslutad studieläkemedel, eller som har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller är gravid eller ammar;
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).