Säteilyn ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden esto metastasoituneessa NSCLC:ssä (BMS # CA209-632)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja;
• NSCLC:n histologinen diagnoosi;
• Mikä tahansa Kras- tai epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) tila on sallittu; Potilaiden, joilla on EGFR-herkistävä mutaatio, on täytynyt saada EGFR-tyrosiinikinaasin estäjää (joko erlotinibia, gefitinibia tai afatinibia), ja potilaiden, joilla on anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio, on täytynyt saada anti-ALK-hoitoa.
• Potilailla on oltava vähintään kaksi erillistä mitattavissa olevaa metastaattista kohtaa, joista toisen on oltava halkaisijaltaan vähintään 1 cm tai suurempi. Potilailla voi olla muita ei-mitattavissa olevia metastaattisia leesioita (esim. luumetastaaseja);
• Potilaiden on saatava aikaisempaa hoitoa vähintään yhdellä metastasoituneen NSCLC:n hoitolinjalla. Mikä tahansa aikaisempi hoito on sallittu, paitsi aikaisempi hoito ipilimumabilla, muilla antisytotoksisilla T-lymfosyyteihin liittyvällä proteiinilla (CTLA) tai Checkpoint-estäjillä;
• Edellisestä hoidosta vaaditaan 2 viikon tauko;
• Potilaiden on oltava toipuneet viimeisimmän syöpähoidon toksisista vaikutuksista NCI CTCAE:n asteeseen 1 tai alle (paitsi hiustenlähtö).
• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alkuperäisten laboratoriotestien mukaisesti:

valkosolut (WBC) ≥ 2000/uL

• absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5/uL
• Verihiutaleet ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy.

• Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN, (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl;

  • Suorituskykytila ​​Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 tai Karnofsky > 70 %;
  • Miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat;
  • elinajanodote > 3 kuukautta;
  • Potilailla voi olla aivometastaaseja, jos ne ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa eivätkä potilaat ole steroidiriippuvaisia;
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikon ajan tutkimuksen jälkeen.
• WOCBP:t sisältävät kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla [määritelty kuukautisten kuukautisvuoksi ≥ 12 peräkkäistä kuukautta; tai naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), joiden seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 35 mIU/ml]. Myös naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia, implantoituja tai injektoivia ehkäisyhormoneja tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai raittiutta harjoittavat tai joiden kumppani on steriili (esim. vasektomia). olla hedelmällisessä iässä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia (hCG)) 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista. Miesten tulee välttää naisten raskautta tutkimuksen aikana ja 7 kk opiskelun jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla ei ole vaurioita säteilykentän ulkopuolella, mikä mitätöi kyvyn mitata abskopaalista vaikutusta;
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireista autoimmuunisairautta (esim. nivelreuma, etenevä systeeminen skleroosi [skleroderma]), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi];
• Potilaat, joilla on ollut oireenmukaista interstitiaalista keuhkosairautta TAI (ei-tarttuvaa) keuhkotulehdusta, joka vaati suun kautta tai suonensisäisesti steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
• Potilaat, joilla on aktiivinen HIV-infektio Potilaat, joilla on hepatiitti B- ja hepatiitti C -infektio.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, joka liittyy usein ripuliin;
• Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL-2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö; Tyrosiinikinaasi-inhibiittorit, kuten erlotinibi;
• Aikaisempi hoito ipilimumabilla tai muulla anti-CTLA-4-antagonistilla;
• Naiset ja miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 5 kuukautta (naiset) tai 7 kuukautta (miehet) viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai joilla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa, tai olet raskaana tai imetät;
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.