Blokáda radiačních a imunitních kontrolních bodů u metastatického NSCLC (BMS # CA209-632)

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas;
• Histologická diagnóza NSCLC;
• Jakýkoli stav Kras nebo receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) je povolen; Pacienti se senzibilizující mutací EGFR musí dostávat inhibitor tyrozinkinázy EGFR (buď erlotinib, gefitinib nebo afatinib) a pacienti s translokací kinázy anaplastického lymfomu (ALK) musí dostávat anti-ALK terapii.
• Pacienti musí mít alespoň dvě odlišná měřitelná metastatická místa, přičemž jedno musí mít v největším průměru alespoň 1 cm nebo větší. Pacienti mohou mít další neměřitelné metastatické léze (např. kostní metastázy);
• Pacienti musí mít předchozí léčbu alespoň jednou linií léčby metastatického NSCLC. Jakákoli předchozí léčba je povolena s výjimkou předchozí léčby ipilimumabem, jinými anticytotoxickými proteiny asociovanými s T-lymfocyty (CTLA) nebo inhibitory Checkpoint;
• Je vyžadován interval 2 týdnů od poslední předchozí terapie;
• Pacienti se musí zotavit z toxických účinků nejnovější protinádorové léčby na stupeň 1 nebo nižší NCI CTCAE (kromě alopecie).
• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v úvodních laboratorních testech:

bílých krvinek (WBC) ≥ 2000/ul

• absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5/ul
• Krevní destičky ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl;

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo Karnofsky > 70 %;
  • Muži a ženy, věk > 18 let;
  • Očekávaná délka života > 3 měsíce;
  • Pacienti mohou mít metastázy v mozku, pokud jsou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a pacienti nejsou závislí na steroidech;
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 8 týdnů po studii.
• WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml ]. Dokonce i ženy, které používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo kde je partner sterilní (např. být v plodném věku. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu (hCG)) do 72 hodin před zahájením studijní medikace. Muži by se měli během studie a 7 mos po studiu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří nemají žádné léze mimo pole záření, čímž se ruší schopnost měřit abskopální účinek;
• Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, progresivní systémová skleróza [sklerodermie]), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza];
• Pacienti s anamnézou symptomatického intersticiálního plicního onemocnění NEBO anamnézou (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy nebo současnou pneumonitidu.
• Pacienti s aktivní infekcí HIV Pacienti s infekcí hepatitidou B a hepatitidou C.
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích příhod (AE), jako je stav spojený s častým průjmem;
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL-2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie, které nejsou předmětem studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů; inhibitory tyrosinkinázy, jako je erlotinib;
• předchozí léčba ipilimumabem nebo jiným antagonistou anti-CTLA-4;
• Ženy a muži, kteří nechtějí nebo nejsou schopni použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň 5 měsíců (ženy) nebo 7 měsíců (muži) týdnů po vysazení studovaného léku, nebo mají pozitivní těhotenský test na začátku studie, nebo jste těhotná nebo kojíte;
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.