Sugárzási és immunellenőrző pontok blokádja áttétes NSCLC-ben (BMS # CA209-632)

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot;
• NSCLC szövettani diagnózisa;
• Bármilyen Kras vagy epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) állapot megengedett; Az EGFR szenzibilizáló mutációval rendelkező betegeknek EGFR tirozin kináz gátlót (erlotinibet, gefitinibet vagy afatinibet), az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációban szenvedő betegeknek pedig anti-ALK terápiát kell kapniuk.
• A betegeknek legalább két külön mérhető metasztatikus hellyel kell rendelkezniük, amelyek közül az egyiknek legalább 1 cm-es vagy nagyobb a legnagyobb átmérője. A betegeknek további nem mérhető metasztatikus elváltozásai lehetnek (pl. csontáttétek);
• A betegeknek előzetesen kezelniük kell legalább egy terápiás vonalat a metasztatikus NSCLC kezelésére. Bármilyen előzetes terápia megengedett, kivéve az ipilimumabbal, egyéb anticitotoxikus T-limfocitákhoz kapcsolódó proteinekkel (CTLA) vagy Checkpoint inhibitorokkal végzett korábbi kezelést;
• 2 hetes intervallumra van szükség az utolsó előző terápia óta;
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a legutóbbi rákellenes kezelés toxikus hatásaiból az NCI CTCAE 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatba (kivéve az alopecia).
• A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük a kezdeti laboratóriumi vizsgálatok alapján:

fehérvérsejt (WBC) ≥ 2000/uL

• abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5/uL
• Vérlemezkék ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl
• Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN, vagy ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének ≤ 3,0 mg/dl-nek kell lennie;

  • Teljesítmény státusz Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 vagy Karnofsky > 70%;
  • Férfiak és nők, 18 év felettiek;
  • Várható élettartam > 3 hónap;
  • A betegek agyi metasztázisai lehetnek, ha ezek legalább 4 hétig stabilak, és a betegek nem szteroidfüggők;
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat utáni 8 hétig.
• A WOCBP-k közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás [amenorrhoeaként definiálva ≥ 12 egymást követő hónapig; vagy hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők, akiknél a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) dokumentált szintje > 35 mIU/mL]. Még azokat a nőket is mérlegelni kell, akik orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátló hormonokat vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére vagy az absztinencia gyakorlására, vagy akiknél a partner steril (pl. vazektómia) hogy fogamzóképes legyen. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű humán koriongonadotropin (hCG) egység) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órával. mos a tanulmány után.

Kizárási kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknél a sugárzás területén kívül nincs elváltozás, így semmissé válik az abszkopális hatás mérésének képessége;
• Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség szerepel, kizárásra kerültek ebből a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek az anamnézisében tüneti autoimmun betegség (pl. rheumatoid arthritis, progresszív szisztémás szklerózis [scleroderma]), szisztémás lupus erythematosus, autoimmun vasculitis [pl. Wegener granulomatosis];
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében tüneti intersticiális tüdőbetegség, VAGY olyan (nem fertőző) tüdőgyulladás szerepel, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
• Aktív HIV-fertőzött betegek Hepatitis B és Hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgált gyógyszer beadását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot;
• Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL-2, interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása; tirozin-kináz inhibitorok, például erlotinib;
• ipilimumabbal vagy más anti-CTLA-4 antagonistával végzett korábbi kezelés;
• Azok a nők és férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálati gyógyszer szedésének abbahagyása után legalább 5 hónapig (nők) vagy 7 hónapos (férfiak) hétig, vagy akiknek a terhességi tesztje pozitív a kiinduláskor, vagy terhes vagy szoptat;
• Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).