Blokkering av stråling og immunsjekkpunkter ved metastatisk NSCLC (BMS # CA209-632)

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument;
• Histologisk diagnose av NSCLC;
• Enhver Kras- eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) status er tillatt; Pasienter med en EGFR-sensibiliserende mutasjon må ha fått en EGFR-tyrosinkinasehemmer (enten erlotinib, gefitinib eller afatinib) og pasienter med translokasjon av anaplastisk lymfomkinase (ALK) må ha fått anti-ALK-behandling.
• Pasienter må ha minst to distinkte målbare metastatiske steder, med ett på minst 1 cm eller større i sin største diameter. Pasienter kan ha ytterligere ikke-målbare metastatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser);
• Pasienter må ha tidligere behandling med minst én behandlingslinje for metastatisk NSCLC. All tidligere terapi er tillatt bortsett fra tidligere terapi med ipilimumab, andre anticytotoksiske T-lymfocyttassosierte proteiner (CTLA) eller Checkpoint-hemmere;
• Det kreves et intervall på 2 uker fra forrige forrige behandling;
• Pasienter må ha kommet seg etter den(e) toksiske effekten(e) av den siste anti-kreftbehandlingen til NCI CTCAE Grad 1 eller mindre (unntatt alopecia).
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av innledende laboratorietester:

hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL

• absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5/uL
• Blodplater ≥ 100 x 103/uL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, eller ≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede.

• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL;

  • Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 eller Karnofsky > 70 %;
  • Menn og kvinner, alder > 18 år;
  • Forventet levealder > 3 måneder;
  • Pasienter kan ha hjernemetastaser hvis disse er stabile i minst 4 uker og pasienter ikke er steroidavhengige;
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 8 uker etter studien.
• WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35 mIU/ml ]. Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør vurderes. å være i fertil alder. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin (hCG)) innen 72 timer før studiestart. Menn bør bruke unngå å impregnere kvinner under studien og i 7 timer før studiestart. mos etter studiet.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har noen lesjoner utenfor strålingsfeltet, og dermed opphever evnen til å måle en abskopal effekt;
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, progressiv systemisk sklerose [sklerodermi]), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose];
• Pasienter med en historie med symptomatisk interstitiell lungesykdom ELLER en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde orale eller IV steroider eller nåværende pneumonitt.
• Pasienter med aktiv HIV-infeksjon Pasienter med Hepatitt B- og Hepatitt C-infeksjon.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré;
• Samtidig behandling med noen av følgende: IL-2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider; Tyrosinkinase-hemmere som erlotinib;
• Tidligere behandling med ipilimumab eller en annen anti-CTLA-4-antagonist;
• Kvinner og menn som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 5 mnd (kvinner) eller 7 mnd(menn) uker etter avsluttet studiemedisin, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer;
• Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.