Bloqueo de radiación y puntos de control inmunitarios en NSCLC metastásico (BMS n.° CA209-632)

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito;
• Diagnóstico histológico de NSCLC;
• Se permite cualquier estado de Kras o receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR); Los pacientes con una mutación sensibilizadora del EGFR deben haber recibido un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (ya sea erlotinib, gefitinib o afatinib) y los pacientes con translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) deben haber recibido terapia anti-ALK.
• Los pacientes deben tener al menos dos sitios metastásicos medibles distintos, con uno de al menos 1 cm o más en su diámetro más grande. Los pacientes pueden tener lesiones metastásicas no medibles adicionales (p. ej., metástasis óseas);
• Los pacientes deben tener tratamiento previo con al menos una línea de terapia para NSCLC metastásico. Se permite cualquier tratamiento previo, excepto el tratamiento previo con ipilimumab, otros agentes antiproteínas asociadas a linfocitos T citotóxicos (CTLA) o inhibidores de puntos de control;
• Se requiere un intervalo de 2 semanas desde la última terapia anterior;
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento contra el cáncer más reciente hasta el grado 1 o menos del CTCAE del NCI (excepto la alopecia).
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula según lo definido por las pruebas de laboratorio iniciales:

glóbulos blancos (WBC) ≥ 2000/uL

• recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5/uL
• Plaquetas ≥ 100 x 103/ul
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN, o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas.

• Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL;

  • Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 o Karnofsky > 70 %;
  • Hombres y mujeres, edades > 18 años;
  • Esperanza de vida > 3 meses;
  • Los pacientes pueden tener metástasis cerebrales si se mantienen estables durante al menos 4 semanas y los pacientes no dependen de los esteroides;
  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 8 semanas después del estudio.
• WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 35 mUI/mL]. Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. ej., vasectomía), deben ser consideradas estar en edad fértil. El WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana (hCG)) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio. Los hombres deben evitar embarazar a las mujeres durante el estudio y durante 7 meses después del estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que no tienen lesiones fuera del campo de radiación anulando así la capacidad de medir un efecto abscopal;
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [escleroderma]), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener];
• Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial sintomática O antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirieron esteroides orales o intravenosos o neumonitis actual.
• Pacientes con infección activa por VIH Pacientes con infección por Hepatitis B y Hepatitis C.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AA), como una condición asociada con diarrea frecuente;
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: IL-2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos; inhibidores de tirosina quinasa como erlotinib;
• Terapia previa con ipilimumab u otro antagonista anti-CTLA-4;
• Mujeres y hombres que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 5 meses (mujeres) o 7 meses (hombres) semanas después de suspender el fármaco del estudio, o que tengan una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio. o está embarazada o amamantando;
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).